Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Rekombinantin adenoviruksen tehokkuustutkimus ei-lihakseen invasiiviseen virtsarakonsyöpään (BOND)

maanantai 12. huhtikuuta 2021 päivittänyt: CG Oncology, Inc.

Integroitu vaihe II/III, avoin, satunnaistettu ja kontrolloitu tutkimus GM-CSF:ää ilmentävän CG0070-adenovirusvektorin turvallisuudesta ja tehokkuudesta potilailla, joilla on NMIBC ja karsinooma in situ -tauti ja jotka ovat epäonnistuneet BCG:ssä

Suunnitellun virusvektorin käyttö, joka voi tuhota syöpäsoluja jättäen normaalit solut suurelta osin vahingoittumattomiksi. Virus stimuloi myös immunologista vastetta tuottamalla erityistä tekijää (GM-CSF), joka houkuttelee dendriitti- ja T-efektorisoluja ja edistää niiden kehitystä. Se muodostaa hypoteesin, että tätä hoito-ohjelmaa voidaan käyttää ihmisille, joiden nykyiset hoitomuodot ovat epäonnistuneet ja joita suositellaan kystectomiaan. Toivon, että tämä uusi hoito voi viivyttää tai mahdollisesti välttää kystectomiaa tälle potilaspopulaatiolle. Tämän aineen tiputtaminen virtsarakkoon aiheuttaa vain vähän pitkäaikaisia ​​sivuvaikutuksia ja voi merkittävästi parantaa immuunijärjestelmän stimulaatiota paikallista syöpäsolukuolemaa varten sekä tuhota ne kasvainsolut, jotka ovat saattaneet kulkea alueellisiin imusolmukkeisiin tai kaukaisiin elimiin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vaiheen I/II CG0070-kokeen tarkastelun jälkeen kävi ilmeiseksi, että onkolyyttisen CG0070-rokotteen käytöllä intravesikaalisena aineena kasvainsolujen onkolyyttiseen hajoamiseen yhdessä GM-CSF:n transkription kanssa paikan päällä voi olla selviä etuja. Tämä ensimmäinen tutkimus osoitti erinomaiset kasvainvasteet 48-77 % riippuen annetusta annostusohjelmasta. Kaikilla näillä potilailla oli jäännös ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä, joka on aiemmin epäonnistunut BCG-hoidossa hoidon aikana.

Transduktioaineen, kuten DDM:n, lisäämisellä CG0070:n rakonsisäinen tiputtaminen mahdollisti viruspartikkelien tasaisen jakautumisen ja altistumisen kasvaimelle näiden 30–60 minuutin tiputusten aikana, toisin kuin kasvaimensisäinen, valtimonsisäinen tai suonensisäinen injektio. viruspartikkeleita muissa onkolyyttisissä viruskokeissa. Joillakin tai useimmilla näistä toimitusmenetelmistä on ilmeisiä luontaisia ​​puutteita ja mahdollista myrkyllisyyttä. Tämä ainutlaatuinen mahdollisuus suhteellisen helpon intravesikaalisen kasvaimen altistumiseen on vaikea kopioida muissa kiinteissä kasvainmalleissa.

CG0070:n replikaatio suurimmalla osalla potilaista ensimmäisen vaiheen I/II kokeen aikana osoitti tuumorilyysiä, jossa vapautui kasvainspesifisiä tai kasvaimeen liittyviä antigeenejä, joita on ilmentynyt stabiilisti runsaina määrinä kasvainsolukuoleman aikana. Kasvainantigeenien vapautuminen on ollut avainelementtejä, yhdessä riittävän paikan päällä olevan GM-CSF:n kanssa, stimuloitaessa vahvoja ristiinesitys- ja vahvistussignaaleja antigeeniä esitteleville soluille, kuten dendriittisoluille, jotka ovat vuorovaikutuksessa CD4+- ja CD8+-T-solujen kanssa. Tämän "reaaliaikaisen" rokotteen kaltaisen hoito-ohjelman käsitteen odotetaan olevan suotuisa verrattuna muihin syövän immunoterapian muotoihin, kuten BCG:hen tässä potilaspopulaatiossa.

Juuri tällä ajattelulla CG0070 saattaa menestyä tässä ympäristössä, koska ensimmäisen vaiheen I/II tutkimuksessa (joissakin tapauksissa vain yksi instillaatio) saavutettiin kohtuullinen ja todistettu täydellinen vaste BCG-virtsarakon syöpäpotilailla, joilla on jäänyt ja epäonnistunut. Tärkeää on myös se, että tutkimustiedoissa osoitetaan vahva GM-CSF:n ilmentyminen sen replikaatiovaiheen aikana. Potilaat, joilla oli karsinooma in situ -sairaus, ja potilaat, joilla oli RB-reitin toimintahäiriö, olivat erityisen herkkiä.

Siksi on toivottavaa muotoilla protokolla, joka kattaa tämän onkolyyttisen rokotteen erikoisuuden ja ainutlaatuisen intravesikaalisen annostelun tehon osoittamiseksi satunnaistetulla kontrolloidulla tutkimuksella. Tämä mahdollisuus mahdollistaa tutkimuksen CG0070:n mahdollisista hyödyllisistä vaikutuksista in situ ei-lihakseen invasiivisten virtsarakkosyöpäpotilaiden hoidon tasoon sen jälkeen, kun he eivät ole saaneet BCG-hoitoa. Tämän ryhmän ennuste riippuu tällä hetkellä pääasiassa varhaisesta radikaalista kystectomiasta, johon liittyy korkea sairastuvuus ja elämänlaadun heikkeneminen, jota ei yleensä pidetä hyväksyttävinä tälle iäkkäiden potilaiden ryhmälle.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

22

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85032-2129
        • BCG Oncology
    • California
      • La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093
        • University of California, San Diego- Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90024
        • UCLA Institute of Urological Oncology
      • Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
        • University of California, Davis- Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
        • University of Chicago, Department of Surgery, Section of Urology
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center Department of Urologic Surgery

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilaita on pidettävä suuren riskin omaavina, joilla on patologisesti vahvistettu korkealaatuinen sairaus (HG) WHO 2004
  2. Potilailla on oltava patologisesti todettu ei-leikkauskelvoton primaarinen, sekundaarinen tai samanaikainen in situ -syöpä, joka määritellään joko Ta:lla ja/tai T1:llä CIS:n kanssa tai CIS:n kanssa.
  3. Potilailla ei saa olla merkkejä lihasinvasiivisesta sairaudesta
  4. Potilaan on allekirjoitettava erityinen tietoinen suostumus, jossa tunnustetaan, että kystektomian viivästyminen voi lisätä etenemismahdollisuutta ja/tai etäpesäkkeitä, joilla on vakavia tai joskus kohtalokkaita seurauksia.
  5. Potilaiden on oltava saaneet vähintään kaksi aiempaa intravesikaalista hoitojaksoa. BCG:n on täytynyt olla yksi aiemmin annetuista hoidoista. Potilaat ovat voineet joko epäonnistua BCG-induktiohoidossa kuuden kuukauden aikana tai heidät on hoidettu onnistuneesti BCG:llä, mutta myöhemmin heidän on todettu uusiutumisen. Intravesikaalisen hoidon vakiokurssin tulee sisältää kuusi viikoittaista hoitoa (sallittu tiputusmäärä kurssia kohden on 4-9). Toinen BCG-kurssi voi koostua kolmesta viikoittaisesta hoidosta
  6. 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
  7. Jäljellä oleva sairaus kertymishetkellä
  8. Patologisesti diagnosoitu siirtymäsolu- (uroteelisyövän) virtsarakon syöpä (lisätietoja kohdassa 10.) potilailla, joille hoitotarkoituksessa oleva radikaali kystektomia on tarkoitettu hoidolle vastustuskykyisen pinnallisen virtsarakon syövän hoitoon.
  9. Potilaiden on voitava osallistua tutkimukseen viiden viikon kuluessa viimeisimmästä diagnostisesta toimenpiteestään, joka on yleensä diagnostinen biopsia, virtsarakon kasvaimen transuretraalinen resektio (TURBT) tai muu diagnostinen skannaus, kuten CT- ja PET-toimenpiteet.
  10. Histopatologisesti vahvistettu, siirtymäsolukarsinooma (uroteelisyöpä). Uroteelikasvaimet, joiden histologia on sekoitettu (mutta <50 % variantti), ovat kelvollisia.
  11. Ei todisteita virtsaputken tai munuaisaltaan TCC:stä ylemmän tien radiologisella kuvantamisella (esim. suonensisäinen pyelogrammi, CT-urogrammi tai retrogradinen pyelogrammi) viimeisen 2 vuoden aikana.
  12. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​<2.
  13. Ei raskaana tai imetä
  14. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä
  15. Suostu tutkimaan erityistä tietoon perustuvaa suostumusta ja HIPAA:n valtuutusta henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen
  16. Riittävä lähtötason CBC, munuaisten ja maksan toiminta. Munuaisparametrit kuten yllä on kuvattu. Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥ 1 000/μL ennen kaikkia CG0070-annoksia
  17. Potilaan on toimitettava kasvainnäyte RB-reitin tilan määrittämiseksi

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aiempi systeeminen kemoterapia tai säteily virtsarakon syöpää varten. Huomautus: Aiempi immunoterapia tai rakonsisäinen (virtsarakkoon annettu) kemoterapia pinnallisen sairauden hoitoon on hyväksyttävää
  2. Ei virtsarakon syövän jäännössairautta, kuten potilaita, jotka TURBT on vapauttanut taudista
  3. Aiempi anafylaktinen reaktio humanisoiduille tai ihmisen terapeuttisille monoklonaalisille vasta-aineille altistumisen jälkeen, yliherkkyys GM-CSF:lle tai hiivasta johdetuille tuotteille, kliinisesti merkittävät allergiset reaktiot tai mikä tahansa tunnettu yliherkkyys tai aikaisempi reaktio jollekin tutkimuslääkkeiden valmisteen apuaineelle.
  4. Tunnettu HIV-, HBV- tai HCV-infektio.
  5. Odotettu kemoterapian, sädehoidon tai muun immunoterapian, jota ei ole määritelty tutkimussuunnitelmassa, käyttö tutkimuksen aikana
  6. Mikä tahansa taustalla oleva sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan tekee tutkimusrokotteen antamisen potilaalle vaaralliseksi, hämärtäisi haittatapahtumien tulkintaa tai kirurgista resektiota. Odotettu kemoterapian, sädehoidon tai muun immunoterapian, jota ei ole määritelty tutkimussuunnitelmassa, käyttö tutkimuksen aikana
  7. Systeeminen hoito missä tahansa kliinisessä tutkimuksessa 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
  8. Samanaikainen hoito immunosuppressiivisilla tai immunomodulatorisilla aineilla, mukaan lukien kaikki systeemiset steroidit (poikkeus: inhaloitavat tai paikallisesti käytettävät steroidit ja akuutit ja krooniset standardiannos NSAID:t ovat sallittuja). Lyhyen (eli ≤ 1 päivän) glukokortikoidihoidon käyttö on hyväksyttävää CT-skannauksissa käytettävän IV-kontrastireaktion estämiseksi.
  9. Immunosuppressiivinen hoito, mukaan lukien: siklosporiini, antitymosyyttiglobuliini tai takrolimuusi 3 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
  10. Aikaisempi kokeellinen syöpärokotehoito (esim. dendriittisoluhoito, lämpösokkerokote)
  11. Historia osittainen kystectomia virtsarakon syövän primaarisen kasvaimen taustalla.
  12. Aiempi anafylaktinen reaktio humanisoiduille tai ihmisen terapeuttisille monoklonaalisille vasta-aineille altistumisen jälkeen, yliherkkyys GM-CSF:lle tai hiivasta johdetuille tuotteille, kliinisesti merkittävät allergiset reaktiot tai mikä tahansa tunnettu yliherkkyys tai aikaisempi reaktio jollekin tutkimuslääkkeiden valmisteen apuaineelle.
  13. Aiempi vaiheen III tai sitä korkeampi syöpä, lukuun ottamatta virtsaputken syöpää. Ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä on täytynyt olla asianmukaisesti hoidettu ja potilaan on oltava sairausvapaa rekisteröintihetkellä. Potilaiden, joilla on ollut vaiheen I tai II syöpä, on täytynyt olla asianmukaisesti hoidettu ja heillä on oltava sairausvapaita ≥ 3 vuotta rekisteröintihetkellä.
  14. Samanaikainen aktiivinen autoimmuunisairaus (esim. nivelreuma, multippeliskleroosi, autoimmuunikilpirauhassairaus, uveiitti)
  15. Progressiivinen virus- tai bakteeri-infektio
  16. Kaikki infektiot on ratkaistava ja potilaan on pysyttävä kuumeessa seitsemän päivää ilman antibiootteja ennen tutkimukseen sijoittamista
  17. Mikä tahansa taustalla oleva sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan tekee tutkimusrokotteen antamisen potilaalle vaaralliseksi, hämärtäisi haittatapahtumien tulkintaa tai ei mahdollista riittävää kirurgista resektiota.
  18. Ei halua tai kykene noudattamaan protokollaa tai tekemään täysimääräistä yhteistyötä tutkijan ja paikan päällä olevan henkilökunnan kanssa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Onkolyyttinen virus CG0070
Interventiot: CG0070 onkolyyttisen viruksen rakonsisäiset tiputukset viikoittain x6, jolloin jokainen tiputus kestää 45 minuuttia aiemman DDM-transduktioaineen jälkeen 15 minuutin ajan rakonsisäisesti
Biologinen: CG0070 Adenovirus Vector
CG0070-adenovirusvektori GM-CSF-ilmentymällä annettuna intravesikaalisesti 1x10e12 viruspartikkelia jokaista tiputusta kohti, viikoittain kuusi kertaa
Muut nimet:
  • CG0070
  • onkolyyttinen virus
  • GM-CSF:n ilmentyminen
  • adenovirusvektori
Active Comparator: Kemoterapia tai interferoni

Quadruple Choice interventioina

  1. Mitomysiini C
  2. Interferoni
  3. Valrubisiini
  4. Gemsitabiini
Muut: Ohjausvarsi: Nelinkertainen valinta
Neljän valinnan hoitovaihtoehdot: (sama kuin yllä)
Muut nimet:
  • Gemsitabiini
  • Interferoni
  • Mitomysiini C
  • Valrubisiini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Täydellinen vastausosuus (CR)
Aikaikkuna: 9 kuukautta (vaihe II)
CR-osuus vahvistetaan negatiivisella biopsialla, kystoskopialla, sytologialla viikoittain 2 kertaa, jolloin ensimmäinen arviointi tehdään kolme kuukautta ensimmäisen intravesikaalisen hoidon jälkeen ja sen jälkeen arvioidaan uudelleen 9 kuukauden kuluttua. Kaksi peräkkäistä positiivista virtsan sytologiaa jatkuvan tai toistuvan taudin vahvistamiseksi, jos visuaalinen ja biopsia ovat negatiivisia. Satunnainen biopsia on pakollinen ensimmäisessä arvioinnissa trigonissa, virtsarakon kupussa, rakon seinämän oikealla, vasemmalla, etu- ja takaosalla.
9 kuukautta (vaihe II)
Kestävä täydellinen vastesuhde (DCR)
Aikaikkuna: 15 kuukautta (vaihe III)
DCR-osuus DCR:stä, joka kestää 12 kuukautta tai kauemmin, suoritetaan 15 kuukauden seurantajakson jälkeen jokaiselle potilaalle. Ensimmäinen täydellinen vastausarviointi on 3 kuukauden kuluttua.
15 kuukautta (vaihe III)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Etenemisnopeus lihasinvasiiviseen sairauteen
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan keskimäärin 12 kuukautta
Etenemisnopeus lihasinvasiiviseen sairauteen perustuu analyysiin, jossa verrataan sairauden tilaa ilmoittautumishetkellä sairauden tilaan (niille potilaille, joilla on lihasinvaasio) kystectomian tai TURBT-leikkauksen aikana.
Koko tutkimuksen ajan keskimäärin 12 kuukautta
Täydellinen vastaus selviytyminen
Aikaikkuna: 15 kuukautta
Täydellisen vasteen eloonjäämisaikaa tapahtumiin potilailla, jotka ovat saavuttaneet täydellisen vasteen 3 kuukauden arvioinnissa, verrataan log rank -testiin.
15 kuukautta
Turvallisuustapahtumat
Aikaikkuna: Odotettu keskiarvo kaksi vuotta koko tutkimuksen ajan
Niiden potilaiden lukumäärä ja prosenttiosuus, joilla on yksi tai useampi haittatapahtuma, esitetään yhteenveto suhteessa tutkimuslääkkeeseen ja vaikeusasteen mukaan.
Odotettu keskiarvo kaksi vuotta koko tutkimuksen ajan
Kystectomy Free Survival
Aikaikkuna: 15 kuukautta
Kystectomy Free Survival -aikaa potilaiden tapahtumiin verrataan log rank -testiin.
15 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

CG Oncology, Inc.

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Alex W Yeung, MBBS, CG Oncology, Inc.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. maaliskuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 19. syyskuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 20. syyskuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 21. syyskuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 14. huhtikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 12. huhtikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. huhtikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 12154

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa