Rekombináns adenovírus hatékonysági vizsgálata nem izominvazív hólyagrák esetén (BOND)

Bevételi kritériumok:

1. A betegeket magas kockázatúnak kell tekinteni, kórosan igazolt, magas fokozatú betegségben (HG) WHO 2004
2. A betegeknek patológiásan igazoltan nem reszekálható, primer, másodlagos vagy egyidejű in situ karcinómában kell szenvedniük, amelyet a CIS-ben szenvedő Ta és/vagy T1 vagy CIS-ben szenvedő betegek határoznak meg.
3. A betegeknek nem lehetnek izominvazív betegségre utaló jelei
4. A páciensnek alá kell írnia egy konkrét, tájékozott beleegyező nyilatkozatot, amelyben elismeri, hogy a cystectomia késleltetése súlyos vagy néha halálos következményekkel járó progresszió és/vagy metasztázisok megnövekedéséhez vezethet.
5. A betegeknek legalább két vagy több intravesicalis terápiás kúrán kell átesniük. A BCG a korábban alkalmazott kezelések egyike volt. Előfordulhat, hogy a betegek hat hónapon belül sikertelennek bizonyultak a BCG indukciós terápiában, vagy sikeresen kezelték őket BCG-vel, de később kiderült, hogy kiújultak. Az intravesicalis terápia standard kúrájának hat heti kezelésből kell állnia (kúránként 4-9 becseppentés megengedett). A második BCG-kúra három heti kezelésből állhat
6. 18 éves vagy idősebb
7. Maradék betegség felhalmozódáskor
8. Patológiásan diagnosztizált átmeneti sejtes (uroteliális) hólyagrák (további részletek a 10.-ben) olyan betegeknél, akiknél a kezelésre rezisztens felületes hólyagrák esetén gyógyító szándékú radikális cystectomia javasolt.
9. A betegeknek a legutóbbi diagnosztikai eljárásuktól számított öt héten belül be kell tudniuk kezdeni a vizsgálatot, amely általában diagnosztikai biopszia, hólyagdaganat transzuretrális reszekciója (TURBT) vagy egyéb diagnosztikai szkennelés, például CT és PET.
10. Hisztopatológiailag igazolt, átmeneti sejtes (uroteliális) karcinóma. A vegyes szövettanú (de <50%-os változattal rendelkező) urotheliális daganatok alkalmasak.
11. A felső traktus radiológiai képalkotása (pl. intravénás pyelogram, CT urogram vagy retrográd pyelogram) nem mutatott húgycső vagy vesemedence TCC-t az elmúlt 2 évben.
12. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota <2.
13. Nem terhes vagy szoptató
14. A fogamzóképes korú betegeknek bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába
15. Fogadja el, hogy tanulmányozza a konkrét tájékoztatáson alapuló beleegyezést és a HIPAA engedélyt a személyes egészségügyi adatok kiadására
16. Megfelelő kiindulási CBC, vese- és májfunkció. Veseparaméterek a fent részletezettek szerint. Abszolút limfocitaszám ≥ 1000/μL a CG0070 összes adagja előtt
17. A páciensnek tumormintát kell adnia az RB útvonal állapotának meghatározásához

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi szisztémás kemoterápia vagy sugárzás hólyagrák esetén. Megjegyzés: Felületi betegségek esetén a korábbi immunterápia vagy intravesicalis (a hólyagba adott) kemoterápia elfogadható
2. Nincs húgyhólyagrák maradványbetegség, például olyan betegek, akiket a TURBT betegségmentessé tett
3. Anamnézisben szereplő anafilaxiás reakció humanizált vagy humán terápiás monoklonális antitestekkel való expozíciót követően, GM-CSF-fel vagy élesztőből származó termékekkel szembeni túlérzékenység, klinikailag jelentős allergiás reakciók vagy bármely ismert túlérzékenység vagy korábbi reakció a készítmény bármely segédanyagával szemben a vizsgálati gyógyszerekben.
4. Ismert HIV, HBV vagy HCV fertőzés.
5. A vizsgálati protokollban nem szereplő kemoterápia, sugárterápia vagy egyéb immunterápia várható alkalmazása a vizsgálat alatt
6. Bármilyen mögöttes egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyessé teszi a vizsgálati vakcina beadását a betegre, elhomályosítaná a nemkívánatos események értelmezését vagy a műtéti reszekciót. A vizsgálati protokollban nem szereplő kemoterápia, sugárterápia vagy egyéb immunterápia várható alkalmazása a vizsgálat alatt
7. Szisztémás kezelés bármely klinikai vizsgálatban a regisztrációt megelőző 28 napon belül.
8. Egyidejű kezelés immunszuppresszív vagy immunmoduláló szerekkel, beleértve bármely szisztémás szteroidot (kivétel: inhalációs vagy helyileg alkalmazott szteroidok, valamint akut és krónikus standard dózisú NSAID-ok megengedettek). A glükokortikoid rövid (vagyis ≤ 1 napos) kezelésének alkalmazása elfogadható a CT-vizsgálatokhoz használt IV kontrasztra adott reakció megelőzése érdekében.
9. Immunszuppresszív terápia, beleértve: ciklosporin, antitimocita globulin vagy takrolimusz a vizsgálatba való belépéstől számított 3 hónapon belül.
10. Korábbi kísérleti rákvakcinás kezelések története (pl. dendritesejtes terápia, hősokk vakcina)
11. Részleges cisztektómia története hólyagrák elsődleges daganatának hátterében.
12. Anamnézisben szereplő anafilaxiás reakció humanizált vagy humán terápiás monoklonális antitestekkel való expozíciót követően, GM-CSF-fel vagy élesztőből származó termékekkel szembeni túlérzékenység, klinikailag jelentős allergiás reakciók vagy bármely ismert túlérzékenység vagy korábbi reakció a készítmény bármely segédanyagával szemben a vizsgálati gyógyszerekben.
13. III. vagy magasabb stádiumú rák anamnézisében, kivéve az urothelrákot. A bazális vagy laphámsejtes bőrrákokat megfelelően kezelni kell, és az alanynak a regisztráció időpontjában betegségmentesnek kell lennie. Azoknak az alanyoknak, akiknek a kórtörténetében I. vagy II. stádiumú rák szerepel, megfelelően kezeltnek kell lennie, és a regisztráció időpontjában legalább 3 évig betegségmentesnek kell lennie.
14. Egyidejű aktív autoimmun betegség (pl. rheumatoid arthritis, sclerosis multiplex, autoimmun pajzsmirigybetegség, uveitis)
15. Progresszív vírusos vagy bakteriális fertőzés
16. Minden fertőzést meg kell oldani, és a betegnek hét napig láztalannak kell maradnia antibiotikumok nélkül, mielőtt vizsgálatra kerül.
17. Bármilyen mögöttes egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyessé teszi a vizsgálati vakcina beadását a betegre, elhomályosítaná a nemkívánatos események értelmezését, vagy nem teszi lehetővé a megfelelő sebészeti reszekciót.
18. Nem hajlandó vagy nem képes betartani a protokollt, vagy teljes mértékben együttműködni a nyomozóval és a helyszíni személyzettel