Estudo de Eficácia de Adenovírus Recombinante para Câncer de Bexiga Não Invasivo Muscular (BOND)

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ser considerados de alto risco, com doença de alto grau (HG) patologicamente confirmada OMS 2004
2. Os pacientes devem ter carcinoma in situ irressecável, primário, secundário ou concomitante patologicamente comprovado, definido por ter Ta e/ou T1 com CIS, ou CIS
3. Os pacientes não devem ter nenhuma evidência de doença invasiva muscular
4. O paciente precisa assinar um consentimento informado específico, reconhecendo que um atraso na cistectomia pode levar a um aumento da chance de progressão e/ou metástase com consequências graves ou às vezes fatais.
5. Os pacientes devem ter recebido pelo menos dois ou mais cursos anteriores de terapia intravesical. BCG deve ter sido uma das terapias anteriores administradas. Os pacientes podem ter falhado na terapia de indução com BCG dentro de um período de seis meses ou foram tratados com sucesso com BCG, mas posteriormente apresentaram recorrência. O curso padrão de terapia intravesical deve incluir seis tratamentos semanais (o intervalo permitido de instilações por curso é de 4-9). O segundo curso de BCG pode consistir em três tratamentos semanais
6. 18 anos de idade ou mais
7. Doença residual no acréscimo
8. Câncer de bexiga de células transicionais (uroteliais) diagnosticado patologicamente (mais detalhes em 10.) pacientes em que a cistectomia radical com intenção curativa é indicada para câncer de bexiga superficial que é resistente ao tratamento.
9. Os pacientes devem poder entrar no estudo dentro de cinco semanas após seu procedimento diagnóstico mais recente, que geralmente é uma biópsia diagnóstica, um procedimento de ressecção transuretral de tumor de bexiga (TURBT) ou outro exame diagnóstico, como procedimentos de TC e PET.
10. Carcinoma de células transicionais (urotelial) confirmado histopatologicamente. Tumores uroteliais com histologia mista (mas com variante <50%) são elegíveis.
11. Nenhuma evidência de TCC uretral ou da pelve renal por imagem radiológica do trato superior (por exemplo, pielograma intravenoso, urografia por TC ou pielograma retrógrado) nos últimos 2 anos.
12. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2.
13. Não grávida ou lactante
14. Pacientes com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada
15. Concordar em estudar consentimento informado específico e autorização HIPAA para liberação de informações pessoais de saúde
16. Hemograma basal adequado, função renal e hepática. Parâmetros renais conforme detalhado acima. Contagem absoluta de linfócitos ≥ 1.000/μL antes de todas as doses de CG0070
17. O paciente deve fornecer uma amostra de tumor para determinação do status da via RB

Critério de exclusão:

1. Quimioterapia sistêmica prévia ou radiação para câncer de bexiga. Nota: Imunoterapia prévia ou quimioterapia intravesical (administrada na bexiga) para doenças superficiais é aceitável
2. Nenhuma doença residual de câncer de bexiga, como pacientes que são liberados da doença por TURBT
3. História de reação anafilática após exposição a anticorpos monoclonais humanizados ou terapêuticos humanos, hipersensibilidade a GM-CSF ou produtos derivados de levedura, reações alérgicas clinicamente significativas ou qualquer hipersensibilidade conhecida ou reação anterior a qualquer um dos excipientes da formulação nos medicamentos do estudo.
4. Infecção conhecida por HIV, HBV ou HCV.
5. Uso antecipado de quimioterapia, radioterapia ou outra imunoterapia não especificada no protocolo do estudo durante o estudo
6. Qualquer condição médica subjacente que, na opinião do investigador, tornaria a administração da vacina do estudo perigosa para o paciente, obscureceria a interpretação de eventos adversos ou ressecção cirúrgica. Uso antecipado de quimioterapia, radioterapia ou outra imunoterapia não especificada no protocolo do estudo durante o estudo
7. Tratamento sistêmico em qualquer ensaio clínico investigativo dentro de 28 dias antes do registro.
8. Tratamento concomitante com agentes imunossupressores ou imunomoduladores, incluindo qualquer esteroide sistêmico (exceção: esteroides inalatórios ou aplicados topicamente e AINEs de dose padrão aguda e crônica são permitidos). O uso de um ciclo curto (ou seja, ≤ 1 dia) de um glicocorticóide é aceitável para prevenir uma reação ao contraste IV usado para tomografias computadorizadas.
9. Terapia imunossupressora, incluindo: ciclosporina, globulina antitimócito ou tacrolimo dentro de 3 meses após a entrada no estudo.
10. Histórico de tratamento prévio com vacina experimental contra o câncer (por exemplo, terapia com células dendríticas, vacina de choque térmico)
11. História de cistectomia parcial no contexto de tumor primário de câncer de bexiga.
12. História de reação anafilática após exposição a anticorpos monoclonais humanizados ou terapêuticos humanos, hipersensibilidade a GM-CSF ou produtos derivados de levedura, reações alérgicas clinicamente significativas ou qualquer hipersensibilidade conhecida ou reação anterior a qualquer um dos excipientes da formulação nos medicamentos do estudo.
13. História de câncer em estágio III ou superior, excluindo câncer urotelial. Os cânceres de pele de células basais ou escamosas devem ter sido adequadamente tratados e o sujeito deve estar livre de doença no momento do registro. Indivíduos com histórico de câncer em estágio I ou II devem ter sido tratados adequadamente e estar livres de doença por ≥ 3 anos no momento do registro.
14. Doença autoimune ativa concomitante (por exemplo, artrite reumatoide, esclerose múltipla, doença autoimune da tireoide, uveíte)
15. Infecção viral ou bacteriana progressiva
16. Todas as infecções devem ser resolvidas e o paciente deve permanecer afebril por sete dias sem antibióticos antes de ser colocado no estudo
17. Qualquer condição médica subjacente que, na opinião do investigador, tornaria a administração da vacina do estudo perigosa para o paciente, obscureceria a interpretação dos eventos adversos ou não permitiria a ressecção cirúrgica adequada.
18. Relutante ou incapaz de cumprir o protocolo ou cooperar totalmente com o investigador e o pessoal do centro