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비근육침습성 방광암에 대한 재조합 아데노바이러스의 효능 연구 (BOND)

2021년 4월 12일 업데이트: CG Oncology, Inc.

BCG에 실패한 상피내암종이 있는 NMIBC 환자에서 GM-CSF를 발현하는 CG0070 아데노바이러스 벡터의 안전성 및 효능에 대한 통합 2/3상, 공개 라벨, 무작위 및 대조 연구

정상 세포는 거의 손상시키지 않고 암세포만 파괴할 수 있도록 설계된 바이러스 벡터를 사용합니다. 이 바이러스는 또한 수지상 세포와 T 효과기 세포의 발달을 유인하고 촉진하는 특수 인자(GM-CSF)를 생성하여 면역학적 반응을 자극합니다. 이것은 이 요법이 현재 형태의 치료에 실패하고 방광 절제술이 권장되는 사람들에게 사용될 수 있다는 가설을 형성합니다. 이 새로운 치료법이 이 환자 집단에 대한 방광 절제술을 지연시키거나 잠재적으로 피할 수 있기를 희망합니다. 이 제제를 방광에 점적하면 부작용이 거의 발생하지 않으며 국소 림프절이나 먼 기관으로 이동할 수 있는 종양 세포를 파괴할 뿐만 아니라 국소 암세포 사멸에 대한 면역 체계의 자극을 크게 향상시킬 수 있습니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

1/2상 CG0070 시험 검토 후, 현장에서 GM-CSF의 전사와 함께 종양 세포의 종양 용해를 위한 방광 내 제제로서 CG0070 종양 용해 백신의 사용이 뚜렷한 이점을 가질 수 있다는 것이 명백해졌습니다. 이 첫 번째 연구는 투여된 용량 일정에 따라 48-77%의 우수한 종양 반응률을 보여주었습니다. 이 환자들은 모두 치료 시점에 이전에 BCG 요법에 실패한 잔여 비근육 침윤성 방광암을 가지고 있었습니다.

DDM과 같은 형질도입제의 추가로 CG0070의 방광내 점적은 종양 내 주입, 동맥 내 또는 정맥 내 주입과 달리 30-60분 점적 동안 바이러스 입자의 균일한 분포와 종양에 대한 노출을 가능하게 했습니다. 다른 종양 용해성 바이러스 시험에서 바이러스 입자. 이러한 전달 방법의 일부 또는 대부분은 명백한 본질적인 결함과 잠재적인 독성을 가지고 있습니다. 비교적 쉬운 방광내 종양 노출의 이 독특한 기회는 다른 고형 종양 모델에서 복제하기 어렵습니다.

제1상 I/II 시험 동안 대부분의 환자에서 CG0070의 복제는 종양 세포 사멸 동안 풍부한 양으로 안정적으로 발현된 종양 특이적 또는 종양 관련 항원의 방출과 함께 종양 용해를 나타냈다. 종양 항원의 방출은 충분한 현장 GM-CSF와 함께 CD4+ 및 CD8+ T 세포와 상호작용하는 수지상 세포와 같은 항원 제시 세포에 대한 강력한 교차 제시 및 확인 신호를 자극하는 핵심 요소였습니다. 요법과 같은 "실시간" 백신의 이러한 개념은 이 환자 집단에서 BCG와 같은 암 면역 요법 치료의 다른 형태와 유리하게 비교될 것으로 예상됩니다.

CG0070이 1상 1/2상 연구(일부 경우에는 단 한 번의 점적)에서 잔류 및 실패한 BCG 방광암 환자의 완전 반응률이 합리적이고 입증되었기 때문에 이 설정에서 성공을 찾을 수 있다는 생각입니다. 중요한 것은 복제 단계 동안 강력한 GM-CSF 발현에 대한 연구 데이터의 입증입니다. 상피내암종(carcinoma in situ disease) 환자와 RB 경로 기능 장애가 있는 환자는 특히 반응이 좋았습니다.

따라서 무작위 통제 연구를 통해 효능을 입증하기 위해 이 종양 용해 백신의 전문성과 독특한 방광 내 전달을 포함하는 프로토콜을 공식화하는 것이 바람직합니다. 이 기회를 통해 BCG 요법에 실패한 후 상피내암종 비근육 침윤성 방광암 환자에 대한 치료 표준에 대한 CG0070의 유익한 효과에 대한 연구가 가능합니다. 이 그룹의 예후는 현재 주로 조기 근치 방광 절제술에 달려 있는데, 이 수술은 이환율이 높고 일반적으로 이 고령 환자 그룹에서는 용납할 수 없는 것으로 간주되는 삶의 질 저하를 수반합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

22

단계

  • 2 단계
  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, 미국, 85032-2129
        • BCG Oncology
    • California
      • La Jolla, California, 미국, 92093
        • University of California, San Diego- Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, 미국, 90024
        • UCLA Institute of Urological Oncology
      • Sacramento, California, 미국, 95817
        • University of California, Davis- Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60637
        • University of Chicago, Department of Surgery, Section of Urology
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, 미국, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, 미국, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center Department of Urologic Surgery

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 환자는 병리학적으로 확인된 고등급 질병(HG)이 있는 고위험군으로 간주되어야 합니다. WHO 2004
  2. 환자는 Ta 및/또는 T1 with CIS 또는 CIS로 정의되는 병리학적으로 입증된 절제 불가능한 원발성, 이차성 또는 동시 상피내암종이 있어야 합니다.
  3. 환자는 근육 침습성 질환의 증거가 없어야 합니다.
  4. 환자는 방광 절제술의 지연이 진행 및/또는 전이의 기회를 증가시켜 심각하거나 때로는 치명적인 결과를 초래할 수 있음을 인정하는 구체적인 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.
  5. 환자는 적어도 2회 이상의 사전 방광내 치료 과정을 받아야 합니다. BCG는 이전에 투여된 치료법 중 하나였음에 틀림없습니다. 환자는 6개월 이내에 BCG 유도 요법에 실패했거나 BCG로 성공적으로 치료를 받았지만 이후 재발이 발견될 수 있습니다. 방광내 요법의 표준 코스는 6개의 주당 치료를 포함해야 합니다(코스당 점적의 허용 범위는 4-9입니다). BCG의 두 번째 과정은 3주간의 치료로 구성될 수 있습니다.
  6. 18세 이상
  7. 발생 시 잔여 질병
  8. 병리학적으로 진단된 이행 세포(요로상피) 방광암(자세한 내용은 10. 참조) 치료에 내성이 있는 표재성 방광암에 대해 치료 목적의 근치 방광 절제술이 필요한 환자.
  9. 환자는 일반적으로 진단 생검, 방광 종양의 경요도 절제술(TURBT) 절차 또는 CT 및 PET 절차와 같은 기타 진단 스캐닝인 가장 최근의 진단 절차로부터 5주 이내에 연구에 들어갈 수 있어야 합니다.
  10. 조직병리학적으로 확인된 이행 세포(요로상피) 암종. 조직학이 혼합된 요로상피 종양(그러나 <50% 변형)이 적합합니다.
  11. 지난 2년 이내에 상부관 방사선 영상(예: 정맥 신우조영술, CT 요로조영술 또는 역행성 신우조영술)에서 요도 또는 신우 TCC의 증거가 없습니다.
  12. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 <2.
  13. 임신 또는 수유 중이 아님
  14. 가임 가능성이 있는 환자는 적절한 피임법 사용에 동의해야 합니다.
  15. 개인 건강 정보 공개에 대한 특정 정보에 입각한 동의 및 HIPAA 승인을 연구하는 데 동의합니다.
  16. 적절한 기준선 CBC, 신장 및 간 기능. 위에서 설명한 대로 신장 매개변수. CG0070의 모든 투여 전 절대 림프구 수 ≥ 1,000/μL
  17. RB 경로 상태를 결정하기 위해 종양 표본을 제공하는 환자

제외 기준:

  1. 방광암에 대한 이전의 전신 화학 요법 또는 방사선 요법. 참고: 표재성 질환에 대한 선행 면역요법 또는 방광내(방광 내 투여) 화학요법은 허용됩니다.
  2. TURBT에 의해 질병이 없는 환자와 같은 방광암 잔류 질병 없음
  3. 인간화 또는 인간 치료 단일클론 항체에 노출된 후 아나필락시스 반응의 병력, GM-CSF 또는 효모 유래 제품에 대한 과민증, 임상적으로 의미 있는 알레르기 반응 또는 알려진 과민증 또는 연구 약물의 제형 부형제에 대한 이전 반응.
  4. HIV, HBV 또는 HCV로 알려진 감염.
  5. 화학 요법, 방사선 요법 또는 연구 중에 연구 프로토콜에 명시되지 않은 기타 면역 요법의 예상되는 사용
  6. 연구자의 의견에 따라 환자에게 연구 백신의 투여를 위험하게 만들 모든 근본적인 의학적 상태는 부작용 또는 외과적 절제의 해석을 모호하게 만들 것입니다. 화학 요법, 방사선 요법 또는 연구 중에 연구 프로토콜에 명시되지 않은 기타 면역 요법의 예상되는 사용
  7. 등록 전 28일 이내의 조사 임상 시험에 대한 전신 치료.
  8. 모든 전신 스테로이드를 포함한 면역억제제 또는 면역조절제와의 동시 치료(예외: 흡입 또는 국소 적용 스테로이드, 급성 및 만성 표준 용량 NSAID는 허용됨). 단기간(즉, ≤ 1일) 글루코코르티코이드를 사용하는 것은 CT 스캔에 사용되는 IV 조영제에 대한 반응을 예방할 수 있습니다.
  9. 다음을 포함한 면역억제 요법: 연구 시작 3개월 이내의 사이클로스포린, 항흉선세포 글로불린 또는 타크로리무스.
  10. 이전의 실험적 암 백신 치료(예: 수지상 세포 요법, 열충격 백신)의 이력
  11. 방광암 원발성 종양의 설정에서 부분 방광 절제술의 역사.
  12. 인간화 또는 인간 치료 단일클론 항체에 노출된 후 아나필락시스 반응의 병력, GM-CSF 또는 효모 유래 제품에 대한 과민증, 임상적으로 의미 있는 알레르기 반응 또는 알려진 과민증 또는 연구 약물의 제형 부형제에 대한 이전 반응.
  13. 요로상피암을 제외한 3기 이상의 암 병력. 기저 세포 또는 편평 세포 피부암은 적절하게 치료를 받았어야 하며 피험자는 등록 시점에 질병이 없어야 합니다. 1기 또는 2기 암 병력이 있는 피험자는 적절한 치료를 받았고 등록 당시 3년 이상 질병이 없어야 합니다.
  14. 수반되는 활동성 자가면역 질환(예: 류마티스 관절염, 다발성 경화증, 자가면역 갑상선 질환, 포도막염)
  15. 진행성 바이러스 또는 세균 감염
  16. 모든 감염이 해결되어야 하고 환자는 연구에 배치되기 전에 항생제 없이 7일 동안 발열이 없어야 합니다.
  17. 연구자의 의견에 따라 연구 백신의 투여가 환자에게 위험하게 만들거나 유해 사례의 해석을 모호하게 만들거나 적절한 외과적 절제를 허용하지 않는 모든 근본적인 의학적 상태.
  18. 프로토콜을 준수하거나 조사자 및 현장 직원과 완전히 협력할 의지가 없거나 할 수 없음

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: CG0070 종양용해 바이러스
중재: CG0070 종양 용해 바이러스 방광내 점적 매주 X6, 각 점적은 15분 동안 DDM의 사전 형질도입 후 45분 동안 지속됨
생물학적: CG0070 아데노바이러스 벡터
CG0070 아데노바이러스 벡터(GM-CSF 발현 포함) 각 주입에 대해 1x10e12 바이러스 입자를 방광 내로 제공, 매주 6회
다른 이름들:
  • CG0070
  • 종양 용해 바이러스
  • GM-CSF 발현
  • 아데노바이러스 벡터
활성 비교기: 화학 요법 또는 인터페론

개입으로서의 4중 선택

  1. 미토마이신 C
  2. 인터페론
  3. 발루비신
  4. 젬시타빈
다른: 컨트롤 암: 4중 선택
4중 선택 치료 옵션: (위에 나열된 것과 동일)
다른 이름들:
  • 젬시타빈
  • 인터페론
  • 미토마이신 C
  • 발루비신

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
완전 반응 비율(CR)
기간: 9개월(2단계)
'CR' 비율은 음성 생검, 방광경 검사, 세포학 매주 2회, 첫 번째 방광 내 치료 후 3개월 후 첫 번째 평가로 확인된 다음 9개월에 다시 평가됩니다. 육안 및 생검이 음성인 경우 지속성 또는 재발성 질환을 확인하기 위한 2회 연속 양성 소변 세포검사. 방광벽의 삼각, 방광 돔, 오른쪽, 왼쪽, 전방 및 후방의 첫 번째 평가에서 무작위 생검이 필수입니다.
9개월(2단계)
내구성 완전 반응 비율(DCR)
기간: 15개월(3상)
12개월 이상 지속되는 DCR의 DCR 비율은 각 환자에 대해 15개월의 추적 기간 후에 수행됩니다. 첫 번째 완전한 반응 평가는 3개월에 있을 것입니다.
15개월(3상)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
근육 침습성 질환으로의 진행률
기간: 예상 평균 12개월로 연구 기간 내내
근육 침습성 질환으로의 진행률은 등록 당시의 질환 상태와 방광 절제술 또는 TURBT 시의 질환 상태(근육 침윤이 있는 환자의 경우)를 비교한 분석을 기반으로 합니다.
예상 평균 12개월로 연구 기간 내내
완전한 응답 생존
기간: 15개월
3개월 평가에서 완전 반응을 달성한 환자의 사건까지의 완전 반응 생존 시간을 로그 순위 테스트와 비교할 것입니다.
15개월
안전 이벤트
기간: 연구 전반에 걸쳐 예상되는 평균 2년
하나 이상의 유해 사례를 경험한 환자의 수 및 백분율은 연구 약물과의 관계 및 중증도에 따라 요약됩니다.
연구 전반에 걸쳐 예상되는 평균 2년
방광 절제술 무료 생존
기간: 15개월
환자의 방광 절제술 없는 생존 시간은 로그 순위 테스트와 비교됩니다.
15개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

CG Oncology, Inc.

수사관

  • 연구 의자: Alex W Yeung, MBBS, CG Oncology, Inc.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2014년 3월 1일

기본 완료 (실제)

2016년 6월 1일

연구 완료 (실제)

2016년 6월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2011년 9월 19일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2011년 9월 20일

처음 게시됨 (추정)

2011년 9월 21일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 4월 14일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 4월 12일

마지막으로 확인됨

2021년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 12154

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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