Effektivitetsundersøgelse af rekombinant adenovirus til ikke-muskelinvasiv blærekræft (BOND)

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal betragtes som højrisiko, med patologisk bekræftet højgradig sygdom (HG) WHO 2004
2. Patienter skal have patologisk dokumenteret uoperabelt, primært, sekundært eller samtidig carcinom in situ sygdom, defineret ved at have enten Ta og/eller T1 med CIS eller CIS
3. Patienter må ikke have tegn på muskelinvasiv sygdom
4. Patienten skal underskrive et specifikt informeret samtykke, der anerkender, at en forsinkelse af cystektomi kan føre til en øget chance for progression og/eller metastasering med alvorlige eller nogle gange fatale konsekvenser.
5. Patienter skal have modtaget mindst to eller flere tidligere forløb med intravesikal behandling. BCG må have været en af ​​de tidligere administrerede terapier. Patienter kan enten have mislykket BCG-induktionsterapi inden for en periode på seks måneder eller være blevet behandlet med BCG med succes, men efterfølgende fundet tilbagefald. Standardforløbet for intravesikal terapi skal omfatte seks ugentlige behandlinger (det tilladte antal instillationer pr. forløb er 4-9). Det andet BCG-forløb kan bestå af tre ugentlige behandlinger
6. 18 år eller ældre
7. Restsygdom ved optjening
8. Patologisk diagnosticeret overgangscelle (urothelial) blærekræft (yderligere detaljer i 10.) patienter, hvor radikal cystektomi med kurativ hensigt er indiceret for overfladisk blærekræft, der er resistent over for behandling.
9. Patienter skal være i stand til at deltage i undersøgelsen inden for fem uger efter deres seneste diagnostiske procedure, som normalt er en diagnostisk biopsi, en transurethral resektion af blæretumor (TURBT) procedure eller anden diagnostisk scanning såsom CT- og PET-procedurer.
10. Histopatologisk bekræftet, overgangscelle (urothelial) karcinom. Urotheliale tumorer med blandet histologi (men med <50 % variant) er kvalificerede.
11. Ingen tegn på TCC i urinrøret eller nyrebækkenet ved radiologisk billeddiagnostik i den øvre del af kanalen (f.eks. intravenøs pyelogram, CT-urogram eller retrograd pyelogram) inden for de seneste 2 år.
12. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus <2.
13. Ikke gravid eller ammende
14. Patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention
15. Accepter at studere specifikt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger
16. Tilstrækkelig baseline CBC, nyre- og leverfunktion. Nyreparametre som beskrevet ovenfor. Absolut lymfocyttal ≥ 1.000/μL før alle doser af CG0070
17. Patienten skal levere en tumorprøve til bestemmelse af RB-vejstatus

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere systemisk kemoterapi eller stråling for blærekræft. Bemærk: Forudgående immunterapi eller intravesikal (indgivet i blæren) kemoterapi for overfladisk sygdom er acceptabel
2. Ingen resterende blærekræftsygdom, såsom patienter, der er gjort sygdomsfri af TURBT
3. Anamnese med anafylaktisk reaktion efter eksponering for humaniserede eller humane terapeutiske monoklonale antistoffer, overfølsomhed over for GM-CSF eller gærafledte produkter, klinisk betydningsfulde allergiske reaktioner eller enhver kendt overfølsomhed eller tidligere reaktion over for nogle af formuleringshjælpestofferne i undersøgelseslægemidlerne.
4. Kendt infektion med HIV, HBV eller HCV.
5. Forventet brug af kemoterapi, strålebehandling eller anden immunterapi, der ikke er specificeret i undersøgelsesprotokollen under undersøgelsen
6. Enhver underliggende medicinsk tilstand, som efter efterforskerens mening vil gøre administrationen af ​​undersøgelsesvaccinen farlig for patienten, vil sløre fortolkningen af ​​uønskede hændelser eller kirurgisk resektion. Forventet brug af kemoterapi, strålebehandling eller anden immunterapi, der ikke er specificeret i undersøgelsesprotokollen under undersøgelsen
7. Systemisk behandling på ethvert klinisk forsøg inden for 28 dage før registrering.
8. Samtidig behandling med immunsuppressive eller immunmodulerende midler, inklusive ethvert systemisk steroid (undtagelse: inhalerede eller topisk påførte steroider og akutte og kroniske standarddosis-NSAID'er er tilladt). Brug af en kort kur (dvs. ≤ 1 dag) af et glukokortikoid er acceptabelt for at forhindre en reaktion på den IV-kontrast, der bruges til CT-scanninger.
9. Immunsuppressiv terapi, herunder: cyclosporin, antithymocytglobulin eller tacrolimus inden for 3 måneder efter start af undersøgelsen.
10. Historie om tidligere eksperimentel cancervaccinebehandling (f.eks. dendritisk celleterapi, varmechokvaccine)
11. Anamnese med partiel cystektomi i forbindelse med blærekræft primær tumor.
12. Anamnese med anafylaktisk reaktion efter eksponering for humaniserede eller humane terapeutiske monoklonale antistoffer, overfølsomhed over for GM-CSF eller gærafledte produkter, klinisk betydningsfulde allergiske reaktioner eller enhver kendt overfølsomhed eller tidligere reaktion over for nogle af formuleringshjælpestofferne i undersøgelseslægemidlerne.
13. Anamnese med stadium III eller større kræft, undtagen urotelkræft. Basal- eller planocellulær hudkræft skal være tilstrækkeligt behandlet, og forsøgspersonen skal være sygdomsfri på registreringstidspunktet. Forsøgspersoner med en anamnese med stadium I eller II kræft, skal have været tilstrækkeligt behandlet og have været sygdomsfri i ≥ 3 år på registreringstidspunktet.
14. Samtidig aktiv autoimmun sygdom (f.eks. leddegigt, multipel sklerose, autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom, uveitis)
15. Progressiv viral eller bakteriel infektion
16. Alle infektioner skal være løst, og patienten skal forblive afebril i syv dage uden antibiotika, før den placeres i undersøgelsen
17. Enhver underliggende medicinsk tilstand, der efter efterforskerens mening vil gøre administrationen af ​​undersøgelsesvaccinen farlig for patienten, vil sløre fortolkningen af ​​uønskede hændelser eller ikke tillade tilstrækkelig kirurgisk resektion.
18. Uvillig eller ude af stand til at overholde protokollen eller samarbejde fuldt ud med efterforskeren og stedets personale