Étude d'efficacité de l'adénovirus recombinant pour le cancer de la vessie non invasif musculaire (BOND)

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent être considérés comme à haut risque, avec une maladie de haut grade (HG) confirmée pathologiquement OMS 2004
2. Les patients doivent avoir un carcinome in situ non résécable, primaire, secondaire ou concomitant pathologiquement prouvé, défini par Ta et/ou T1 avec CIS, ou CIS
3. Les patients ne doivent présenter aucun signe de maladie invasive musculaire
4. Le patient doit signer un consentement éclairé spécifique reconnaissant qu'un retard de la cystectomie peut entraîner une augmentation des risques de progression et/ou de métastases avec des conséquences graves ou parfois mortelles.
5. Les patients doivent avoir reçu au moins deux traitements antérieurs ou plus de thérapie intravésicale. Le BCG doit avoir été l'un des traitements antérieurs administrés. Les patients peuvent soit avoir échoué au traitement d'induction par le BCG au cours d'une période de six mois, soit avoir été traités avec succès par le BCG, mais avoir ensuite présenté une récidive. Le cours standard de thérapie intravésicale doit inclure six traitements hebdomadaires (la plage autorisée d'instillations par cours est de 4 à 9). Le deuxième cours de BCG peut consister en trois traitements hebdomadaires
6. 18 ans ou plus
7. Maladie résiduelle à l'acquisition
8. Cancer de la vessie à cellules transitionnelles (urothélial) diagnostiqué pathologiquement (plus de détails dans 10.) Patients chez lesquels une cystectomie radicale à visée curative est indiquée pour un cancer de la vessie superficiel résistant au traitement.
9. Les patients doivent être en mesure d'entrer dans l'étude dans les cinq semaines suivant leur procédure de diagnostic la plus récente, qui est généralement une biopsie diagnostique, une procédure de résection transurétrale d'une tumeur de la vessie (TURBT) ou d'autres examens diagnostiques tels que les procédures CT et PET.
10. Carcinome à cellules transitionnelles (urothélial) confirmé par histopathologie. Les tumeurs urothéliales à histologie mixte (mais avec <50 % de variante) sont éligibles.
11. Aucune preuve de TCC urétral ou rénal par imagerie radiologique des voies supérieures (par exemple, pyélogramme intraveineux, urogramme CT ou pyélogramme rétrograde) au cours des 2 dernières années.
12. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2.
13. Pas enceinte ou allaitante
14. Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate
15. Accepter d'étudier le consentement éclairé spécifique et l'autorisation HIPAA pour la divulgation d'informations personnelles sur la santé
16. FSC, fonction rénale et hépatique de base adéquates. Paramètres rénaux comme détaillé ci-dessus. Nombre absolu de lymphocytes ≥ 1 000/μL avant toutes les doses de CG0070
17. Le patient doit fournir un échantillon de tumeur pour déterminer l'état de la voie RB

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de chimiothérapie systémique ou de radiothérapie pour le cancer de la vessie. Remarque : Une immunothérapie antérieure ou une chimiothérapie intravésicale (administrée dans la vessie) pour une maladie superficielle est acceptable
2. Aucune maladie résiduelle du cancer de la vessie, comme les patients qui sont libérés de la maladie par TURBT
3. Antécédents de réaction anaphylactique suite à une exposition à des anticorps monoclonaux thérapeutiques humanisés ou humains, une hypersensibilité au GM-CSF ou à des produits dérivés de la levure, des réactions allergiques cliniquement significatives ou toute hypersensibilité connue ou réaction antérieure à l'un des excipients de formulation des médicaments à l'étude.
4. Infection connue par le VIH, le VHB ou le VHC.
5. Utilisation anticipée de la chimiothérapie, de la radiothérapie ou d'une autre immunothérapie non spécifiée dans le protocole d'étude pendant l'étude
6. Toute condition médicale sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, rendra l'administration du vaccin à l'étude dangereuse pour le patient, obscurcirait l'interprétation des événements indésirables ou la résection chirurgicale. Utilisation anticipée de la chimiothérapie, de la radiothérapie ou d'une autre immunothérapie non spécifiée dans le protocole d'étude pendant l'étude
7. Traitement systémique sur tout essai clinique expérimental dans les 28 jours précédant l'enregistrement.
8. Traitement concomitant avec des agents immunosuppresseurs ou immunomodulateurs, y compris tout stéroïde systémique (exception : les stéroïdes inhalés ou appliqués localement et les AINS à dose standard aiguë et chronique sont autorisés). L'utilisation d'un traitement de courte durée (c'est-à-dire ≤ 1 jour) d'un glucocorticoïde est acceptable pour prévenir une réaction au produit de contraste IV utilisé pour les tomodensitogrammes.
9. Traitement immunosuppresseur, y compris : cyclosporine, globuline antithymocyte ou tacrolimus dans les 3 mois suivant l'entrée à l'étude.
10. Antécédents de traitement expérimental antérieur par un vaccin anticancéreux (par exemple, thérapie cellulaire dendritique, vaccin contre le choc thermique)
11. Antécédents de cystectomie partielle dans le cadre d'une tumeur primitive du cancer de la vessie.
12. Antécédents de réaction anaphylactique suite à une exposition à des anticorps monoclonaux thérapeutiques humanisés ou humains, une hypersensibilité au GM-CSF ou à des produits dérivés de la levure, des réactions allergiques cliniquement significatives ou toute hypersensibilité connue ou réaction antérieure à l'un des excipients de formulation des médicaments à l'étude.
13. Antécédents de cancer de stade III ou supérieur, à l'exclusion du cancer urothélial. Les cancers cutanés basocellulaires ou épidermoïdes doivent avoir été traités de manière adéquate et le sujet doit être indemne de maladie au moment de l'inscription. Les sujets ayant des antécédents de cancer de stade I ou II doivent avoir été traités de manière adéquate et être sans maladie depuis ≥ 3 ans au moment de l'inscription.
14. Maladie auto-immune active concomitante (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, sclérose en plaques, maladie thyroïdienne auto-immune, uvéite)
15. Infection virale ou bactérienne progressive
16. Toutes les infections doivent être résolues et le patient doit rester apyrétique pendant sept jours sans antibiotiques avant d'être mis à l'étude
17. Toute condition médicale sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, rendra l'administration du vaccin à l'étude dangereuse pour le patient, obscurcirait l'interprétation des événements indésirables ou ne permettrait pas une résection chirurgicale adéquate.
18. Refus ou incapacité de se conformer au protocole ou de coopérer pleinement avec l'enquêteur et le personnel du site