Estudio de eficacia de adenovirus recombinantes para el cáncer de vejiga sin invasión muscular (BOND)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben ser considerados de alto riesgo, con enfermedad de alto grado (HG) patológicamente confirmada OMS 2004
2. Los pacientes deben tener una enfermedad de carcinoma in situ no resecable, primaria, secundaria o concurrente comprobada patológicamente, definida por tener Ta y/o T1 con CIS, o CIS
3. Los pacientes no deben tener evidencia de enfermedad invasiva del músculo.
4. El paciente debe firmar un consentimiento informado específico en el que reconoce que un retraso en la cistectomía puede aumentar las posibilidades de progresión y/o metástasis con consecuencias graves o, en ocasiones, mortales.
5. Los pacientes deben haber recibido al menos dos o más cursos previos de terapia intravesical. BCG debe haber sido una de las terapias anteriores administradas. Los pacientes pueden haber fallado en la terapia de inducción con BCG dentro de un período de seis meses o haber sido tratados con éxito con BCG, pero posteriormente se descubrió que tenían una recurrencia. El curso estándar de terapia intravesical debe incluir seis tratamientos semanales (el rango permitido de instilaciones por curso es de 4 a 9). El segundo curso de BCG puede consistir en tres tratamientos semanales.
6. 18 años de edad o más
7. Enfermedad residual en el momento del devengo
8. Pacientes con cáncer de vejiga de células de transición (urotelial) diagnosticado anatomopatológicamente (más detalles en 10.) pacientes en los que está indicada la cistectomía radical con intención curativa para el cáncer de vejiga superficial que es resistente al tratamiento.
9. Los pacientes deben poder ingresar al estudio dentro de las cinco semanas posteriores a su procedimiento de diagnóstico más reciente, que generalmente es una biopsia de diagnóstico, un procedimiento de resección transuretral de tumor de vejiga (TURBT) u otro examen de diagnóstico, como procedimientos de CT y PET.
10. Carcinoma de células de transición (urotelial) confirmado histopatológicamente. Los tumores uroteliales con histología mixta (pero con <50% de variante) son elegibles.
11. No hay evidencia de TCC uretral o de pelvis renal por imágenes radiológicas del tracto superior (por ejemplo, pielografía intravenosa, urografía por TC o pielografía retrógrada) en los últimos 2 años.
12. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) <2.
13. No embarazada ni lactando
14. Los pacientes en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados.
15. Aceptar estudiar el consentimiento informado específico y la autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal
16. Hemograma basal adecuado, función renal y hepática. Parámetros renales como se detalla anteriormente. Recuento absoluto de linfocitos ≥ 1000/μL antes de todas las dosis de CG0070
17. El paciente debe proporcionar una muestra de tumor para determinar el estado de la vía RB

Criterio de exclusión:

1. Quimioterapia o radiación sistémica previa para el cáncer de vejiga. Nota: Es aceptable la inmunoterapia previa o la quimioterapia intravesical (administrada dentro de la vejiga) para la enfermedad superficial.
2. Sin enfermedad residual del cáncer de vejiga, como pacientes que quedan libres de enfermedad mediante TURBT
3. Antecedentes de reacción anafiláctica tras la exposición a anticuerpos monoclonales terapéuticos humanos o humanizados, hipersensibilidad a GM-CSF o productos derivados de levadura, reacciones alérgicas clínicamente significativas o cualquier hipersensibilidad conocida o reacción previa a cualquiera de los excipientes de la formulación en los fármacos del estudio.
4. Infección conocida por VIH, VHB o VHC.
5. Uso anticipado de quimioterapia, radioterapia u otra inmunoterapia no especificada en el protocolo del estudio durante el estudio
6. Cualquier condición médica subyacente que, en opinión del investigador, haga que la administración de la vacuna del estudio sea peligrosa para el paciente, dificultaría la interpretación de los eventos adversos o la resección quirúrgica. Uso anticipado de quimioterapia, radioterapia u otra inmunoterapia no especificada en el protocolo del estudio durante el estudio
7. Tratamiento sistémico en cualquier ensayo clínico de investigación dentro de los 28 días anteriores al registro.
8. Se permite el tratamiento simultáneo con agentes inmunosupresores o inmunomoduladores, incluido cualquier esteroide sistémico (excepción: esteroides inhalados o aplicados tópicamente y AINE en dosis estándar agudas y crónicas). El uso de un curso corto (es decir, ≤ 1 día) de un glucocorticoide es aceptable para prevenir una reacción al contraste intravenoso que se usa para las tomografías computarizadas.
9. Terapia inmunosupresora, que incluye: ciclosporina, globulina antitimocítica o tacrolimus dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al estudio.
10. Antecedentes de tratamiento previo con vacuna experimental contra el cáncer (p. ej., terapia con células dendríticas, vacuna de choque térmico)
11. Antecedentes de cistectomía parcial en el contexto de un tumor primario de cáncer de vejiga.
12. Antecedentes de reacción anafiláctica tras la exposición a anticuerpos monoclonales terapéuticos humanos o humanizados, hipersensibilidad a GM-CSF o productos derivados de levadura, reacciones alérgicas clínicamente significativas o cualquier hipersensibilidad conocida o reacción previa a cualquiera de los excipientes de la formulación en los fármacos del estudio.
13. Historial de cáncer en etapa III o mayor, excluyendo cáncer urotelial. Los cánceres de piel de células basales o de células escamosas deben haber sido tratados adecuadamente y el sujeto debe estar libre de la enfermedad en el momento del registro. Los sujetos con antecedentes de cáncer en estadio I o II deben haber recibido un tratamiento adecuado y haber estado libres de enfermedad durante ≥ 3 años en el momento del registro.
14. Enfermedad autoinmune activa concomitante (p. ej., artritis reumatoide, esclerosis múltiple, enfermedad tiroidea autoinmune, uveítis)
15. Infección viral o bacteriana progresiva
16. Todas las infecciones deben resolverse y el paciente debe permanecer afebril durante siete días sin antibióticos antes de ser incluido en el estudio.
17. Cualquier condición médica subyacente que, en opinión del investigador, haga que la administración de la vacuna del estudio sea peligrosa para el paciente, oscurecería la interpretación de los eventos adversos o no permitiría una resección quirúrgica adecuada.
18. No quiere o no puede cumplir con el protocolo o cooperar completamente con el investigador y el personal del sitio