Wirksamkeitsstudie des rekombinanten Adenovirus bei nicht muskelinvasivem Blasenkrebs (BOND)

Einschlusskriterien:

1. Patienten müssen als Hochrisikopatienten mit pathologisch bestätigter hochgradiger Erkrankung (HG) WHO 2004 angesehen werden
2. Die Patienten müssen eine pathologisch nachgewiesene inoperable, primäre, sekundäre oder gleichzeitige Carcinoma-in-situ-Erkrankung haben, definiert durch entweder Ta und/oder T1 mit CIS oder CIS
3. Die Patienten dürfen keine Anzeichen einer muskelinvasiven Erkrankung haben
4. Der Patient muss eine spezifische Einverständniserklärung unterzeichnen, in der er anerkennt, dass eine Verzögerung der Zystektomie zu einer erhöhten Wahrscheinlichkeit einer Progression und/oder Metastasierung mit schwerwiegenden oder manchmal tödlichen Folgen führen kann.
5. Die Patienten müssen mindestens zwei oder mehr vorherige intravesikale Therapiezyklen erhalten haben. BCG muss eine der vorherigen verabreichten Therapien gewesen sein. Bei Patienten kann entweder die BCG-Induktionstherapie innerhalb eines Zeitraums von sechs Monaten fehlgeschlagen sein oder sie wurden erfolgreich mit BCG behandelt, bei denen jedoch später ein Rezidiv festgestellt wurde. Der Standardzyklus der intravesikalen Therapie muss sechs wöchentliche Behandlungen umfassen (zulässiger Bereich von Instillationen pro Zyklus ist 4–9). Der zweite BCG-Kurs kann aus drei wöchentlichen Behandlungen bestehen
6. 18 Jahre oder älter
7. Resterkrankung zum Zeitpunkt der Abgrenzung
8. Pathologisch diagnostizierter Übergangszell-(Urothel-)Blasenkrebs (weitere Details unter 10.) Patienten, bei denen eine radikale Zystektomie mit kurativer Absicht bei behandlungsresistentem oberflächlichem Blasenkrebs indiziert ist.
9. Die Patienten müssen innerhalb von fünf Wochen nach ihrem letzten diagnostischen Verfahren, das in der Regel eine diagnostische Biopsie, ein Verfahren zur transurethralen Resektion eines Blasentumors (TURBT) oder ein anderes diagnostisches Scannen wie CT- und PET-Verfahren ist, an der Studie teilnehmen können.
10. Histopathologisch gesichertes Übergangszellkarzinom (Urothelkarzinom). Urotheltumoren mit gemischter Histologie (jedoch mit <50 % Variante) sind geeignet.
11. Kein Nachweis von Harnröhren- oder Nierenbecken-TCC durch radiologische Bildgebung der oberen Harnwege (z. B. intravenöses Pyelogramm, CT-Urogramm oder retrogrades Pyelogramm) innerhalb der letzten 2 Jahre.
12. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2.
13. Nicht schwanger oder stillend
14. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen
15. Stimmen Sie der studienspezifischen Einverständniserklärung und der HIPAA-Autorisierung für die Freigabe personenbezogener Gesundheitsinformationen zu
16. Angemessenes Ausgangsblutbild, Nieren- und Leberfunktion. Nierenparameter wie oben beschrieben. Absolute Lymphozytenzahl ≥ 1.000/μl vor allen Dosen von CG0070
17. Der Patient muss eine Tumorprobe zur Bestimmung des Status des RB-Signalwegs bereitstellen

Ausschlusskriterien:

1. Frühere systemische Chemotherapie oder Bestrahlung bei Blasenkrebs. Hinweis: Eine vorherige Immuntherapie oder intravesikale (innerhalb der Blase verabreichte) Chemotherapie für oberflächliche Erkrankungen ist akzeptabel
2. Keine Blasenkrebs-Resterkrankung, wie z. B. Patienten, die durch TURBT krankheitsfrei gemacht werden
3. Anamnese einer anaphylaktischen Reaktion nach Exposition gegenüber humanisierten oder humantherapeutischen monoklonalen Antikörpern, Überempfindlichkeit gegen GM-CSF oder aus Hefe gewonnene Produkte, klinisch bedeutsame allergische Reaktionen oder jede bekannte Überempfindlichkeit oder frühere Reaktion auf einen der Formulierungshilfsstoffe in den Studienmedikamenten.
4. Bekannte Infektion mit HIV, HBV oder HCV.
5. Voraussichtliche Anwendung von Chemotherapie, Strahlentherapie oder einer anderen Immuntherapie, die nicht im Studienprotokoll angegeben ist, während der Studie
6. Jeder zugrunde liegende medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Verabreichung des Studienimpfstoffs für den Patienten gefährlich macht, würde die Interpretation von unerwünschten Ereignissen oder einer chirurgischen Resektion verschleiern. Voraussichtliche Anwendung von Chemotherapie, Strahlentherapie oder einer anderen Immuntherapie, die nicht im Studienprotokoll angegeben ist, während der Studie
7. Systemische Behandlung in jeder klinischen Prüfstudie innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung.
8. Gleichzeitige Behandlung mit immunsuppressiven oder immunmodulatorischen Mitteln, einschließlich aller systemischen Steroide (Ausnahme: inhalative oder topisch applizierte Steroide sowie akute und chronische NSAIDs in Standarddosis sind zulässig). Die Anwendung eines kurzen Glukokortikoidzyklus (d. h. ≤ 1 Tag) ist akzeptabel, um eine Reaktion auf das für CT-Scans verwendete intravenöse Kontrastmittel zu verhindern.
9. Immunsuppressive Therapie, einschließlich: Ciclosporin, Antithymozytenglobulin oder Tacrolimus innerhalb von 3 Monaten nach Studieneintritt.
10. Vorgeschichte einer früheren experimentellen Krebsimpfstoffbehandlung (z. B. dendritische Zelltherapie, Hitzeschockimpfstoff)
11. Anamnese einer partiellen Zystektomie im Rahmen eines Primärtumors bei Blasenkrebs.
12. Anamnese einer anaphylaktischen Reaktion nach Exposition gegenüber humanisierten oder humantherapeutischen monoklonalen Antikörpern, Überempfindlichkeit gegen GM-CSF oder aus Hefe gewonnene Produkte, klinisch bedeutsame allergische Reaktionen oder jede bekannte Überempfindlichkeit oder frühere Reaktion auf einen der Formulierungshilfsstoffe in den Studienmedikamenten.
13. Vorgeschichte von Krebs im Stadium III oder höher, ausgenommen Urothelkrebs. Basal- oder Plattenepithelkarzinome müssen angemessen behandelt worden sein und der Proband muss zum Zeitpunkt der Registrierung frei von Krankheiten sein. Probanden mit einer Vorgeschichte von Krebs im Stadium I oder II müssen zum Zeitpunkt der Registrierung angemessen behandelt worden und seit ≥ 3 Jahren krankheitsfrei sein.
14. Begleitende aktive Autoimmunerkrankung (z. B. rheumatoide Arthritis, Multiple Sklerose, Autoimmunerkrankung der Schilddrüse, Uveitis)
15. Fortschreitende virale oder bakterielle Infektion
16. Alle Infektionen müssen abgeklungen sein und der Patient muss sieben Tage lang ohne Antibiotika fieberfrei bleiben, bevor er in die Studie aufgenommen wird
17. Jeder zugrunde liegende medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Verabreichung des Studienimpfstoffs für den Patienten gefährlich macht, würde die Interpretation unerwünschter Ereignisse verschleiern oder eine angemessene chirurgische Resektion nicht zulassen.
18. Nicht willens oder nicht in der Lage, das Protokoll einzuhalten oder uneingeschränkt mit dem Ermittler und dem Personal vor Ort zusammenzuarbeiten