Studio di efficacia dell'adenovirus ricombinante per il cancro della vescica invasivo non muscolare (BOND)

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono essere considerati ad alto rischio, con malattia di alto grado (HG) patologicamente confermata OMS 2004
2. I pazienti devono avere carcinoma in situ patologicamente provato non resecabile, primario, secondario o concomitante, definito dalla presenza di Ta e/o T1 con CIS o CIS
3. I pazienti non devono avere evidenza di malattia muscolo invasiva
4. Il paziente deve firmare uno specifico consenso informato riconoscendo che un ritardo nella cistectomia può portare ad un aumento della possibilità di progressione e/o metastasi con conseguenze gravi o talvolta fatali.
5. I pazienti devono aver ricevuto almeno due o più cicli precedenti di terapia intravescicale. BCG deve essere stata una delle terapie precedenti somministrate. I pazienti possono aver fallito la terapia di induzione con BCG entro un periodo di sei mesi o essere stati trattati con successo con BCG, ma successivamente riscontrare una recidiva. Il corso standard di terapia intravescicale deve includere sei trattamenti settimanali (l'intervallo consentito di instillazioni per ciclo è 4-9). Il secondo ciclo di BCG può consistere in tre trattamenti settimanali
6. 18 anni o più
7. Malattia residua alla maturazione
8. Pazienti con carcinoma della vescica a cellule transizionali (uroteliali) con diagnosi patologica (ulteriori dettagli in 10.) Pazienti in cui la cistectomia radicale con intento curativo è indicata per carcinoma della vescica superficiale resistente al trattamento.
9. I pazienti devono essere in grado di entrare nello studio entro cinque settimane dalla loro procedura diagnostica più recente, che di solito è una biopsia diagnostica, una procedura di resezione transuretrale del tumore della vescica (TURBT) o altra scansione diagnostica come procedure TC e PET.
10. Carcinoma a cellule transizionali (uroteliale) confermato istopatologicamente. Sono ammissibili i tumori uroteliali con istologia mista (ma con variante <50%).
11. Nessuna evidenza di TCC della pelvi uretrale o renale mediante imaging radiologico del tratto superiore (ad es. Pielogramma endovenoso, urogramma TC o pielogramma retrogrado) negli ultimi 2 anni.
12. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2.
13. Non incinta o in allattamento
14. I pazienti in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata
15. Accettare di studiare il consenso informato specifico e l'autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali
16. Emocromo basale, funzionalità renale ed epatica adeguati. Parametri renali come descritto sopra. Conta linfocitaria assoluta ≥ 1.000/μL prima di tutte le dosi di CG0070
17. Il paziente deve fornire un campione di tumore per la determinazione dello stato del percorso RB

Criteri di esclusione:

1. Precedente chemioterapia sistemica o radiazioni per il cancro alla vescica. Nota: è accettabile una precedente immunoterapia o chemioterapia intravescicale (somministrata all'interno della vescica) per la malattia superficiale
2. Nessuna malattia residua del cancro alla vescica, come i pazienti che sono resi liberi dalla malattia da TURBT
3. Anamnesi di reazione anafilattica a seguito di esposizione ad anticorpi monoclonali terapeutici umanizzati o umani, ipersensibilità a GM-CSF o prodotti derivati ​​dal lievito, reazioni allergiche clinicamente significative o qualsiasi ipersensibilità nota o reazione precedente a uno qualsiasi degli eccipienti della formulazione nei farmaci in studio.
4. Infezione nota da HIV, HBV o HCV.
5. Uso previsto di chemioterapia, radioterapia o altra immunoterapia non specificata nel protocollo dello studio durante lo studio
6. Qualsiasi condizione medica sottostante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderà pericolosa per il paziente la somministrazione del vaccino in studio, oscurerebbe l'interpretazione degli eventi avversi o la resezione chirurgica. Uso previsto di chemioterapia, radioterapia o altra immunoterapia non specificata nel protocollo dello studio durante lo studio
7. Trattamento sistemico su qualsiasi studio clinico sperimentale entro 28 giorni prima della registrazione.
8. Trattamento concomitante con agenti immunosoppressivi o immunomodulatori, incluso qualsiasi steroide sistemico (eccezione: sono consentiti steroidi per via inalatoria o per applicazione topica e FANS a dose standard acuta e cronica). L'uso di un breve ciclo (cioè ≤ 1 giorno) di un glucocorticoide è accettabile per prevenire una reazione al mezzo di contrasto EV utilizzato per le scansioni TC.
9. Terapia immunosoppressiva, tra cui: ciclosporina, globulina antitimocitica o tacrolimus entro 3 mesi dall'ingresso nello studio.
10. Anamnesi di precedente trattamento sperimentale con vaccino contro il cancro (ad es. Terapia con cellule dendritiche, vaccino contro lo shock termico)
11. Storia di cistectomia parziale nel contesto del tumore primario del cancro alla vescica.
12. Anamnesi di reazione anafilattica a seguito di esposizione ad anticorpi monoclonali terapeutici umanizzati o umani, ipersensibilità a GM-CSF o prodotti derivati ​​dal lievito, reazioni allergiche clinicamente significative o qualsiasi ipersensibilità nota o reazione precedente a uno qualsiasi degli eccipienti della formulazione nei farmaci in studio.
13. Storia di cancro allo stadio III o superiore, escluso il cancro uroteliale. I tumori della pelle a cellule basali o squamose devono essere stati adeguatamente trattati e il soggetto deve essere libero da malattia al momento della registrazione. Soggetti con una storia di cancro in stadio I o II, devono essere stati adeguatamente trattati ed essere liberi da malattia da ≥ 3 anni al momento della registrazione.
14. Malattia autoimmune attiva concomitante (ad esempio, artrite reumatoide, sclerosi multipla, malattia autoimmune della tiroide, uveite)
15. Infezione virale o batterica progressiva
16. Tutte le infezioni devono essere risolte e il paziente deve rimanere afebbrile per sette giorni senza antibiotici prima di essere inserito nello studio
17. Qualsiasi condizione medica sottostante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderà pericolosa per il paziente la somministrazione del vaccino in studio, oscurerebbe l'interpretazione degli eventi avversi o non consentirebbe un'adeguata resezione chirurgica.
18. Riluttanza o impossibilità a rispettare il protocollo o cooperare pienamente con l'investigatore e il personale del sito