このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

進行性固形腫瘍患者におけるBAY94-9343の最大耐用量を決定するための第I相研究。

2021年7月6日 更新者：Bayer

進行性固形腫瘍患者における抗メソテリン抗体薬物複合体 BAY94-9343 の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学、および最大耐用量を評価するための非盲検第 I 相用量漸増研究

BAY94-9343 は、腫瘍細胞上のがん抗原メソテリンに対する抗体薬物複合体 (ADC) です。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

148

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06520-8063
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75251
      • Houston、Texas、アメリカ、77030

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • すべての被験者は、最初のスクリーニング検査/来院時に 18 歳以上である必要があります
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 1
  • 平均余命は少なくとも12週間

  • 組織学的または細胞学的に浸潤性上皮性卵巣癌、原発性腹膜癌、または卵管癌（偽粘液腫性または粘液性組織学を伴う腫瘍は除外される）、または主に類上皮様の進行性腹膜中皮腫であることが証明されている。

    -- 卵巣がんは、以前のプラチナベースの化学療法レジメン（プラチナ耐性および部分的にプラチナ感受性）の再発が 0 か月以上、12 か月以内でなければなりません。

  • すべての患者は、個別のインフォームドコンセントに基づいて、一般スクリーニングの前に、アーカイブ組織または採取された新鮮な生検から腫瘍組織サンプル [ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) スライド] を提供しなければなりません。

  • アーカイブまたは新鮮な生検サンプルからの腫瘍組織におけるメソテリン発現は、腫瘍細胞の少なくとも 30% で発現される 2+ または 3+ (0 ～ 3 スケール) の膜強度スコアとして定義されます。

    -- メソテリン発現は、腫瘍について別のインフォームドコンセントに署名した患者の一般スクリーニングの前に、Ventana で卵巣がんについては検証済みの治験使用のみ（IUO）アッセイ、または中皮腫についてはプロトタイプ免疫組織化学（IHC）アッセイによって測定する必要があります。メソテリン発現の組織分析。

  • 進行性腹膜または胸膜中皮腫の患者に対する全身性細胞傷害性療法の過去の治療ラインが 3 つまでである、または
  • 卵巣がん患者に対する全身性細胞傷害性治療の過去のラインが5回以内であること
  • 手術中の細胞毒性物質の腹腔内投与の可能性は、いずれの場合も全身性細胞毒性療法としてカウントされません。
  • 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) 1.1 に従って少なくとも 1 つの次元で正確に測定できる、少なくとも 1 つの病変を伴う測定可能な疾患。

除外基準:

  • 進行性腹膜または胸膜中皮腫患者に対する全身性細胞傷害性療法を以前に3ライン以上行っている
  • 卵巣がん患者に対する全身性細胞傷害性療法を過去に5ライン以上行っている
  • 他の全身抗がん療法（分子標的療法、免疫療法など）は、治験責任医師とバイエルの医療専門家との協議の後、受け入れられる場合があります。
  • 腫瘍手術中の細胞傷害性抗がん剤の腹腔内投与は、この文脈では全身性細胞傷害性療法としてカウントされません。
  • 事前の局所放射線療法は、治験薬の初回投与の少なくとも4週間前に完了しており、被験者に以前に照射されていない評価可能な病変がある場合に許可されます。
  • -初回投与開始から2週間以内の抗がん化学療法、実験的がん療法、または免疫療法。 抗がん療法は、緩和的および治療的エンドポイントを含め、悪性腫瘍に直接的または間接的に影響を与える目的で、任意の経路で投与される、臨床的に証明された抗腫瘍活性を有する任意の薬剤または薬剤の組み合わせとして定義されます。
  • -対象に以前に放射線照射されていない評価可能な腫瘍病変がある場合、最初のBAY94-9343注入前の4週間以内に標的病変への放射線療法。
  • P-糖タンパク質（輸送体）（P-gp）の強力な阻害剤（例、リトナビル、シクロスポリン、ベラパミル、ドロネダロン）の使用は、-14日目からおよび研究期間中禁止されています。
  • 心機能障害または臨床的に重大な心疾患[すなわち、うっ血性心不全（CHF）ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIV]。
  • 左心室駆出率（LVEF）<50 % [多重同期収集スキャン（MUGA）または心エコー図によるスクリーニング時に測定）。
  • コントロールされていない高血圧は、最適な医学的管理にもかかわらず、収縮期血圧 > 150 mmHg および/または拡張期血圧 > 90 mmHg として定義されます。
  • 加齢に関連するか、眼疾患または全身疾患（例: 糖尿病、ドライアイ、白内障、未矯正の屈折異常）は、薬物誘発性の角膜沈着やかすみ目の素因がないとみなされる場合、眼科医の裁量により許可される場合があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：BAY94-9343 (用量漸増)
この研究では BAY94-9343 が静脈内投与されました。 このファーストインマン試験の開始用量は、21 日ごとに 1 時間の点滴として 0.15 mg/kg で投与されました。 (登録は終了しました)。
薬：BAY94-9343
この研究では BAY94-9343 が静脈内投与されました。 このファーストインマン試験の開始用量は、21 日ごとに 1 時間の点滴として 0.15 mg/kg で投与されました。
実験的：BAY94-9343 (拡張)

最大耐用量（MTD）が定義された後、MTD 用量で拡大コホートが実施されました。 全体として最大 32 人の被験者が拡大コホートに登録される予定でした。

  • 卵巣癌、被験者 20 名
  • 中皮腫、被験者6～12名（登録は終了しました）。
薬：BAY94-9343 (拡張)
この研究では BAY94-9343 が静脈内投与されました。 この拡大コホートの用量は、21 日ごとに 1 時間の注入として 5.5 mg/kg で投与されました。
実験的：BAY94-9343 (1.8 mg/kg)
研究のこの部分はランダム化され、非盲検で行われました。 BAY94-9343は、再発性プラチナ耐性またはプラチナ部分感受性卵巣癌患者20名、進行性悪性類上皮腹膜中皮腫患者最大4名および進行性胸膜中皮腫患者8名からなる2つの並行用量コホートで実施されました。 。
薬：BAY94-9343 (1.8 mg/kg)
この研究では BAY94-9343 が静脈内投与されました。 このコホートの用量は、1.8 mg/kg を 3 週間にわたり毎週 1 時間の注入として投与しました。
実験的：BAY94-9343 (2.2 mg/kg)
研究のこの部分はランダム化され、非盲検で行われました。 BAY94-9343は、再発性プラチナ耐性またはプラチナ部分感受性卵巣癌患者20名、進行性悪性類上皮腹膜中皮腫患者最大4名および進行性胸膜中皮腫患者8名からなる2つの並行用量コホートで実施されました。 。
薬：BAY94-9343 (2.2 mg/kg)
この研究では BAY94-9343 が静脈内投与されました。 このコホートの用量は、2.2 mg/kg を 3 週間にわたり毎週 1 時間の注入として投与しました。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
BAY 94-9343 の DLT (用量制限毒性) の発生率
時間枠：サイクル 1 Day21 の終了時
サイクル 1 Day21 の終了時
BAY94-9343 およびその代謝物 (ADC、総抗体、DM4 および DM4-Me) の薬物動態プロファイルの決定
時間枠：サイクル 1 およびサイクル 3: 投与前、注入開始後 0.5、1、1.5、2、3、5、8、(24)、48、(96)、168、336 および 504 時間後
Q3W アーム: Cmax、AUC (0-504)、AUC (0-tlast)、tmax、t1/2 および AUC (サイクル 1 のみ) Q3W: サイクル 1 およびサイクル 3: 投与前、0.5、1、1.5、2 、注入開始後、3、5、8、(24)、48、(96)、168、336、および 504 時間 QW Arm:Cmax、AUC(0-168)、および tmax) QW: サイクル 1 およびサイクル 3: pre -用量、注入開始後0.5、1、1.5、2、3、5、8、24、48および168時間後
サイクル 1 およびサイクル 3: 投与前、注入開始後 0.5、1、1.5、2、3、5、8、(24)、48、(96)、168、336 および 504 時間後

二次結果の測定

結果測定
時間枠
バイオマーカーの評価: 可溶性メソテリンおよびサイトケラチン 18 (CK18) の血漿濃度
時間枠：C1D1: 投与前、注入開始後 24、48、および 168 時間。 C2D1: 投与前、注入開始から 4 時間後および 168 時間後。 C3D1: 投与前、注入開始後 24、48、および 168 時間。 C4 およびすべての偶数サイクル: Am 6 の実施までの投与前
C1D1: 投与前、注入開始後 24、48、および 168 時間。 C2D1: 投与前、注入開始から 4 時間後および 168 時間後。 C3D1: 投与前、注入開始後 24、48、および 168 時間。 C4 およびすべての偶数サイクル: Am 6 の実施までの投与前
腫瘍反応: RECIST (固形腫瘍における反応評価基準) 1.1 に基づく最良の反応および PFS (無増悪生存期間) の評価
時間枠：1年/上映;サイクル 8 (サイクル 2、サイクル 4 など) までのすべての偶数サイクルの終了前 5 日以内。サイクル 8 後の 4 サイクルごと (サイクル 12、16 など) の終了前の 5 日以内。治療の終わり
1年/上映;サイクル 8 (サイクル 2、サイクル 4 など) までのすべての偶数サイクルの終了前 5 日以内。サイクル 8 後の 4 サイクルごと (サイクル 12、16 など) の終了前の 5 日以内。治療の終わり
免疫原性評価: アネツマブ ラブタンシンに対する抗薬物抗体 (ADA) 形成および中和抗体 (NA) の評価
時間枠：1 年 / サイクル 1、2、および 3 1 日目: 投与前。サイクル 4 から始まるすべての偶数サイクルの 1 日目 (サイクル 4、6、8 など): Am 6 の実施までの投与前
1 年 / サイクル 1、2、および 3 1 日目: 投与前。サイクル 4 から始まるすべての偶数サイクルの 1 日目 (サイクル 4、6、8 など): Am 6 の実施までの投与前
バイオマーカーの評価 - 腫瘍組織におけるメソテリン発現レベル
時間枠：一般上映前ならいつでも
一般上映前ならいつでも

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Bayer

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2011年9月7日

一次修了 (実際)

2016年12月31日

研究の完了 (実際)

2019年7月30日

試験登録日

最初に提出

2011年9月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年9月22日

最初の投稿 (見積もり)

2011年9月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年7月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年7月6日

最終確認日

2021年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 15051 (その他の識別子：City of Hope Medical Center)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

BAY94-9343の臨床試験

類似の治験を検索

スポンサーと協力者

医学的状態

薬物療法

CROs by country

CROs in Kenya

条件

まれな病気

薬物療法

ダイエットサプリメント

スポンサー/協力者

場所

購読する