Fase I-studie for å bestemme den maksimale tolerable dosen av BAY94-9343 hos pasienter med avanserte solide svulster.

Inklusjonskriterier:

• Alle forsøkspersoner må være ≥ 18 år ved første screeningundersøkelse/besøk
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1
• Forventet levealder på minst 12 uker

• Histologisk eller cytologisk dokumentert invasiv epitelial ovarie-, primær peritoneal- eller egglederkreft (svulster med pseudomyxomatøs eller mucinøs histologi er ekskludert) eller avansert hovedsakelig epiteloid peritoneal mesothelioma.

  -- Eggstokkreft må ha fått tilbakefall >0 måneder og ≤ 12 måneder etter det tidligere platinabaserte kjemoterapiregimet (platinaresistent og delvis platinasensitivt).

• Alle pasienter må levere tumorvevsprøven [Formalin Fixed Paraffin Embedded (FFPE)-objektglass] fra arkivvev eller fersk biopsi samlet inn når som helst før den generelle screeningen under det separate informerte samtykket.

• Mesotelinekspresjon i tumorvevet fra arkiv- eller ferske biopsiprøver definert som membranintensitetsskåren på 2+ eller 3+ (på 0-3-skalaen) uttrykt på minst 30 % av tumorcellene.

  -- Mesothelin-ekspresjon må bestemmes av den validerte Investigational Use Only (IUO)-analysen for eggstokkreft eller prototype-immunhistokjemi-analysen (IHC) for mesothelioma ved Ventana når som helst før den generelle screeningen hos pasienter som hadde signert et separat informert samtykke for tumor vevsanalyse for mesotelinekspresjon.

• Ikke mer enn 3 tidligere linjer med systemisk cytotoksisk behandling for pasienter med avansert peritoneal eller pleura mesothelioma eller
• Ikke mer enn 5 tidligere linjer med systemisk cellegiftbehandling for pasienter med eggstokkreft
• Eventuell intraperitoneal administrering av cellegift under operasjon vil ikke telle som systemisk cellegiftbehandling i noen av tilfellene.
• Målbar sykdom med minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1.

eksklusjonskriterier:

• Mer enn 3 tidligere linjer med systemisk cytotoksisk behandling for pasienter med avansert peritoneal eller pleural mesothelioma
• Mer enn 5 tidligere linjer med systemisk cellegiftbehandling for pasienter med eggstokkreft
• Andre systemiske kreftbehandlinger (molekylær-målrettet, immunterapi osv.) kan være akseptable etter konsultasjon mellom etterforskeren og Bayer Medical Expert.
• Intraperitoneal administrering av cytotoksiske anticancermidler under tumorkirurgi vil ikke telle som systemisk cellegiftbehandling i denne sammenheng.
• Forutgående lokal strålebehandling er tillatt hvis den er fullført minst 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet og pasienten har evaluerbare lesjoner som ikke tidligere er bestrålt.
• Antikreft kjemoterapi, eksperimentell kreftbehandling eller immunterapi innen 2 uker etter start av første dose. Antikreftterapi er definert som ethvert middel eller kombinasjon av midler med klinisk bevist antitumoraktivitet administrert på en hvilken som helst måte med det formål å påvirke maligniteten, enten direkte eller indirekte, inkludert palliative og terapeutiske endepunkter.
• Strålebehandling til mållesjonene innen 4 uker før den første BAY94-9343-infusjonen, hvis pasienten har evaluerbare tumorlesjoner som ikke tidligere er bestrålt.
• Bruk av sterke hemmere av P-glykoprotein (transportør) (P-gp) (f.eks. ritonavir, cyklosporin, verapamil og dronedaron) er forbudt fra dag -14 og så lenge studien varer.
• Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom [dvs. kongestiv hjertesvikt (CHF) New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV].
• Venstre ventrikulære ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 % [målt ved screening ved Multiple Gated Acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram].
• Ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk > 150 mm Hg og/eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg, til tross for optimal medisinsk behandling.
• Lett uklart syn, enten aldersrelatert eller på grunn av okulær eller systemisk lidelse (f. diabetes, tørre øyne, grå stær, ukorrigert refraksjonsavvik) kan tillates etter øyelegens skjønn hvis det anses ikke å utgjøre en disposisjon for medikamentinduserte hornhinneavleiringer og uklart syn