Studie fáze I ke stanovení maximální tolerovatelné dávky BAY94-9343 u pacientů s pokročilými solidními nádory.

Kritéria pro zařazení:

• Všichni jedinci musí být ≥ 18 let při prvním screeningovém vyšetření/návštěvě
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů

• Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný invazivní epiteliální karcinom ovaria, primární peritoneální nebo vejcovodový karcinom (tumory s pseudomyxomatózní nebo mucinózní histologií jsou vyloučeny) nebo pokročilý převážně epitelioidní peritoneální mezoteliom.

  -- Rakovina vaječníků musí mít relaps > 0 měsíců a ≤ 12 měsíců předchozího režimu chemoterapie na bázi platiny (rezistentní a částečně citlivé na platinu).

• Všichni pacienti musí poskytnout vzorek nádorové tkáně [formalínová fixovaná parafínová sklíčka (FFPE)] z archivní tkáně nebo čerstvé biopsie odebrané kdykoli před všeobecným screeningem na základě samostatného informovaného souhlasu.

• Exprese mezotelinu v nádorové tkáni z archivních nebo čerstvých bioptických vzorků definovaná jako skóre membránové intenzity 2+ nebo 3+ (na stupnici 0-3) vyjádřené na alespoň 30 % nádorových buněk.

  -- Exprese mezotelinu musí být stanovena validovaným testem Investigational Use Only (IUO) pro rakovinu vaječníků nebo prototypovým imunohistochemickým testem (IHC) pro mezoteliom ve Ventaně kdykoli před obecným screeningem u pacientek, které podepsaly samostatný informovaný souhlas pro nádor analýza tkání na expresi mezotelinu.

• Ne více než 3 předchozí linie systémové cytotoxické terapie u pacientů s pokročilým peritoneálním nebo pleurálním mezoteliomem nebo
• Ne více než 5 předchozích linií systémové cytotoxické terapie pro pacientky s rakovinou vaječníků
• Případné intraperitoneální podání cytotoxických látek během chirurgického zákroku nebude v žádném případě považováno za systémovou cytotoxickou léčbu.
• Měřitelné onemocnění s alespoň jednou lézí, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1.

Vylučovací kritéria:

• Více než 3 předchozí linie systémové cytotoxické terapie pro pacienty s pokročilým peritoneálním nebo pleurálním mezoteliomem
• Více než 5 předchozích linií systémové cytotoxické terapie pro pacientky s rakovinou vaječníků
• Jiné systémové protinádorové terapie (molekulárně cílené, imunoterapie atd.) mohou být přijatelné po konzultaci mezi zkoušejícím a Bayer Medical Expertem.
• Intraperitoneální podávání cytotoxických protinádorových látek během operace nádoru nebude v tomto kontextu považováno za systémovou cytotoxickou léčbu.
• Předchozí lokální radioterapie je povolena, pokud je dokončena alespoň 4 týdny před první dávkou studovaného léčiva a subjekt má hodnotitelné léze, které nebyly předtím ozářeny.
• Protinádorová chemoterapie, experimentální léčba rakoviny nebo imunoterapie do 2 týdnů od zahájení první dávky. Protirakovinná terapie je definována jako jakákoliv látka nebo kombinace látek s klinicky prokázanou protinádorovou aktivitou podávaná jakoukoli cestou za účelem ovlivnění malignity, buď přímo nebo nepřímo, včetně paliativních a terapeutických koncových bodů.
• Radioterapie na cílové léze během 4 týdnů před první infuzí BAY94-9343, pokud má subjekt hodnotitelné nádorové léze, které nebyly dříve ozářeny.
• Použití silných inhibitorů P-glykoproteinu (transportér) (P-gp) (např. ritonavir, cyklosporin, verapamil a dronedaron) je zakázáno ode dne -14 a po dobu trvání studie.
• Porucha srdeční funkce nebo klinicky významné srdeční onemocnění [tj. městnavé srdeční selhání (CHF) New York Heart Association (NYHA) třída III nebo IV].
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % [měřeno při screeningu skenem s vícenásobným hradlováním (MUGA) nebo echokardiogramem].
• Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak > 150 mm Hg a/nebo diastolický krevní tlak > 90 mm Hg, a to i přes optimální léčbu.
• Mírné rozmazané vidění, ať už související s věkem nebo v důsledku oční či systémové poruchy (např. cukrovka, suché oči, šedý zákal, nekorigovaná anomálie refrakce) mohou být povoleny podle uvážení očního lékaře, pokud to nepředstavuje predispozici k usazeninám rohovky vyvolaným léky a rozmazanému vidění