Studio di fase I per determinare la dose massima tollerabile di BAY94-9343 in pazienti con tumori solidi avanzati.

Criterio di inclusione:

• Tutti i soggetti devono avere ≥ 18 anni al primo esame/visita di screening
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane

• Cancro epiteliale invasivo dell'ovaio, del peritoneo primario o delle tube di Falloppio documentato istologicamente o citologicamente (i tumori con istologia pseudomixomatosa o mucinosa sono esclusi) o mesotelioma peritoneale prevalentemente epitelioide avanzato.

  -- Il cancro ovarico deve avere recidiva > 0 mesi e ≤ 12 mesi del precedente regime chemioterapico a base di platino (resistente al platino e parzialmente sensibile al platino).

• Tutti i pazienti devono fornire il campione di tessuto tumorale [vetrini fissati in paraffina in formalina (FFPE)] da tessuto d'archivio o biopsia fresca raccolti in qualsiasi momento prima dello screening generale sotto il consenso informato separato.

• Espressione della mesotelina nel tessuto tumorale da campioni bioptici archiviati o freschi definiti come punteggio di intensità della membrana di 2+ o 3+ (sulla scala 0-3) espresso su almeno il 30% delle cellule tumorali.

  -- L'espressione della mesotelina deve essere determinata mediante il test validato per uso sperimentale (IUO) per il carcinoma ovarico o il test prototipo di immunoistochimica (IHC) per il mesotelioma presso Ventana in qualsiasi momento prima dello screening generale in pazienti che avevano firmato un consenso informato separato per il tumore analisi dei tessuti per l'espressione della mesotelina.

• Non più di 3 linee precedenti di terapia citotossica sistemica per pazienti con mesotelioma peritoneale o pleurico avanzato o
• Non più di 5 linee precedenti di terapia citotossica sistemica per pazienti con carcinoma ovarico
• In entrambi i casi, l'eventuale somministrazione intraperitoneale di citotossici durante l'intervento chirurgico non conterà come terapia citotossica sistemica.
• Malattia misurabile con almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1.

criteri di esclusione:

• Più di 3 linee precedenti di terapia citotossica sistemica per pazienti con mesotelioma peritoneale o pleurico avanzato
• Più di 5 linee precedenti di terapia citotossica sistemica per pazienti con carcinoma ovarico
• Altre terapie antitumorali sistemiche (a bersaglio molecolare, immunoterapia ecc.) possono essere accettabili dopo la consultazione tra lo sperimentatore e l'esperto medico Bayer.
• La somministrazione intraperitoneale di agenti antitumorali citotossici durante la chirurgia del tumore non conta come terapia citotossica sistemica in questo contesto.
• È consentita una precedente radioterapia locale se completata almeno 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio e il soggetto presenta lesioni valutabili non precedentemente irradiate.
• Chemioterapia antitumorale, terapia antitumorale sperimentale o immunoterapia entro 2 settimane dall'inizio della prima dose. La terapia antitumorale è definita come qualsiasi agente o combinazione di agenti con attività antitumorale clinicamente dimostrata somministrata per qualsiasi via con lo scopo di influenzare la malignità, direttamente o indirettamente, inclusi gli endpoint palliativi e terapeutici.
• Radioterapia alle lesioni bersaglio entro 4 settimane prima della prima infusione di BAY94-9343, se il soggetto ha lesioni tumorali valutabili non precedentemente irradiate.
• L'uso di forti inibitori della glicoproteina P (trasportatore) (P-gp) (ad es. ritonavir, ciclosporina, verapamil e dronedarone) è vietato dal giorno -14 e per la durata dello studio.
• Funzione cardiaca compromessa o malattia cardiaca clinicamente significativa [cioè, insufficienza cardiaca congestizia (CHF) New York Heart Association (NYHA) Classe III o IV].
• Frazione di eiezione del ventricolo sinistro (LVEF) <50% [misurata allo screening mediante scansione ad acquisizione multipla (MUGA) o ecocardiogramma].
• Ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa sistolica > 150 mm Hg e/o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg, nonostante una gestione medica ottimale.
• Lieve visione offuscata, correlata all'età o dovuta a disturbi oculari o sistemici (ad es. diabete, secchezza oculare, cataratta, anormalità della rifrazione non corretta) può essere consentito a discrezione dell'oculista se ritenuto non costituisca una predisposizione a depositi corneali indotti da farmaci e visione offuscata