I. fázisú vizsgálat a BAY94-9343 maximális tolerálható dózisának meghatározására előrehaladott szilárd daganatos betegeknél.

Bevételi kritériumok:

• Minden alanynak legalább 18 évesnek kell lennie az első szűrővizsgálaton/látogatáskor
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-tól 1-ig
• A várható élettartam legalább 12 hét

• Szövettani vagy citológiailag dokumentált invazív epitheliális petefészek-, primer peritoneális vagy petevezetékrák (pszeudomyxomatózus vagy mucinosus szövettani daganatok kizárva) vagy előrehaladott, túlnyomórészt epithelioid peritoneális mesothelioma.

  -- A petefészekráknak több mint 0 hónapja és ≤ 12 hónapja kiújultnak kell lennie a korábbi platina alapú kemoterápiás kezelés során (platina rezisztens és részlegesen platinaérzékeny).

• Minden betegnek be kell nyújtania a tumorszövet-mintát [Formalin Fixed Paraffin Embedded (FFPE) tárgylemezek] archív szövetből vagy friss biopsziából, amelyet külön tájékoztatáson alapuló beleegyezés alapján gyűjtöttek be az általános szűrés előtt.

• A mezotelin expressziója a tumorszövetben archivált vagy friss biopsziás mintákból a membránintenzitás 2+ vagy 3+ pontszámaként (0-3 skálán), a tumorsejtek legalább 30%-án kifejezve.

  -- A mezotelin expresszióját a petefészekrák validált vizsgálati felhasználásra (IUO) vizsgálatával vagy a mesothelioma prototípus immunhisztokémiai (IHC) vizsgálatával kell meghatározni a Ventana-ban bármikor az általános szűrés előtt azoknál a betegeknél, akik külön beleegyező nyilatkozatot írtak alá a daganat kialakulásához. szövetelemzés a mezotelin expressziójához.

• Legfeljebb 3 korábbi szisztémás citotoxikus terápia olyan betegek számára, akik előrehaladott peritoneális vagy pleurális mesotheliomában vagy
• Legfeljebb 5 korábbi szisztémás citotoxikus terápia petefészekrákos betegek számára
• A citotoxikus szerek esetleges intraperitoneális beadása a műtét során egyik esetben sem számít szisztémás citotoxikus terápiának.
• Mérhető betegség legalább egy lézióval, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) szerint 1.1.

kizárási kritériumok:

• Több mint 3 korábbi szisztémás citotoxikus terápia vonal előrehaladott peritoneális vagy pleurális mesotheliomában szenvedő betegek számára
• Több mint 5 korábbi szisztémás citotoxikus terápia petefészekrákos betegek számára
• Más szisztémás rákellenes terápia (molekuláris célzott, immunterápia stb.) elfogadható lehet a vizsgáló és a Bayer Medical Expert közötti konzultációt követően.
• A citotoxikus rákellenes szerek intraperitoneális beadása a tumorműtét során ebben az összefüggésben nem számít szisztémás citotoxikus terápiának.
• Előzetes helyi sugárterápia megengedett, ha azt legalább 4 héttel a vizsgálati gyógyszer első dózisa előtt befejezték, és az alanynak korábban besugárzott, értékelhető elváltozásai vannak.
• Rákellenes kemoterápia, kísérleti rákterápia vagy immunterápia az első adag kezdetétől számított 2 héten belül. A rákellenes terápia bármely, klinikailag bizonyított daganatellenes hatású szer vagy szerek kombinációja, amelyet bármilyen módon adnak be a rosszindulatú daganat közvetlen vagy közvetett befolyásolása céljából, beleértve a palliatív és terápiás végpontokat is.
• A célléziók sugárterápiája az első BAY94-9343 infúziót megelőző 4 héten belül, ha az alanynak korábban besugárzott, értékelhető daganatos elváltozásai vannak.
• A P-glikoprotein (transzporter) (P-gp) erős inhibitorainak (például ritonavir, ciklosporin, verapamil és dronedaron) alkalmazása a -14. naptól és a vizsgálat időtartama alatt tilos.
• Károsodott szívműködés vagy klinikailag jelentős szívbetegség [azaz pangásos szívelégtelenség (CHF) New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztálya].
• A bal kamra ejekciós frakciója (LVEF) <50 % [Multiple Gated Acquisition szkenneléssel (MUGA) vagy echokardiogrammal végzett szűréskor mérve].
• Kontrollálatlan hipertónia esetén a szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm, az optimális orvosi kezelés ellenére.
• Enyhe homályos látás, akár életkorral, akár szem- vagy szisztémás rendellenesség miatt (pl. cukorbetegség, szemszárazság, szürkehályog, nem korrigált fénytörési rendellenesség) a szemorvos döntése alapján engedélyezhető, ha úgy ítéli meg, hogy nem hajlamos a gyógyszer okozta szaruhártya lerakódásokra és homályos látásra.