Estudio Fase I para Determinar la Dosis Máxima Tolerable de BAY94-9343 en Pacientes con Tumores Sólidos Avanzados.

Criterios de inclusión:

• Todos los sujetos deben tener ≥ 18 años en el primer examen/visita de selección
• Estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 a 1
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.

• Cáncer epitelial invasivo de ovario, peritoneal primario o de las trompas de Falopio documentado histológica o citológicamente (se excluyen los tumores con histología pseudomixomatosa o mucinosa) o mesotelioma peritoneal predominantemente epitelioide avanzado.

  -- El cáncer de ovario debe haber recaído >0 meses y ≤ 12 meses del régimen anterior de quimioterapia basada en platino (resistente al platino y parcialmente sensible al platino).

• Todos los pacientes deben proporcionar la muestra de tejido tumoral [portaobjetos incluidos en parafina fijada en formalina (FFPE)] de tejido de archivo o biopsia fresca recolectada en cualquier momento antes de la evaluación general bajo el consentimiento informado por separado.

• Expresión de mesotelina en el tejido tumoral a partir de muestras de biopsia frescas o de archivo definidas como la puntuación de intensidad de la membrana de 2+ o 3+ (en la escala 0-3) expresada en al menos el 30 % de las células tumorales.

  -- La expresión de mesotelina debe determinarse mediante el ensayo validado de uso exclusivo en investigación (IUO) para el cáncer de ovario o el ensayo prototipo de inmunohistoquímica (IHC) para el mesotelioma en Ventana en cualquier momento antes de la evaluación general en pacientes que firmaron un consentimiento informado por separado para el tumor. análisis de tejido para la expresión de mesotelina.

• No más de 3 líneas previas de terapia citotóxica sistémica para pacientes con mesotelioma peritoneal o pleural avanzado o
• No más de 5 líneas previas de terapia citotóxica sistémica para pacientes con cáncer de ovario
• La posible administración intraperitoneal de citotóxicos durante la cirugía no contará como terapia citotóxica sistémica en ninguno de los dos casos.
• Enfermedad medible con al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.

Criterio de exclusión:

• Más de 3 líneas previas de terapia citotóxica sistémica para pacientes con mesotelioma peritoneal o pleural avanzado
• Más de 5 líneas previas de terapia citotóxica sistémica para pacientes con cáncer de ovario
• Otras terapias anticancerosas sistémicas (dirigidas a moléculas, inmunoterapia, etc.) pueden ser aceptables después de la consulta entre el investigador y el experto médico de Bayer.
• La administración intraperitoneal de agentes anticancerígenos citotóxicos durante la cirugía tumoral no contará como terapia citotóxica sistémica en este contexto.
• Se permite la radioterapia local previa si se completa al menos 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio y el sujeto tiene lesiones evaluables no irradiadas previamente.
• Quimioterapia contra el cáncer, terapia experimental contra el cáncer o inmunoterapia dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de la primera dosis. La terapia contra el cáncer se define como cualquier agente o combinación de agentes con actividad antitumoral clínicamente probada administrada por cualquier vía con el propósito de afectar la malignidad, ya sea directa o indirectamente, incluidos los puntos finales paliativos y terapéuticos.
• Radioterapia a las lesiones objetivo dentro de las 4 semanas anteriores a la primera infusión de BAY94-9343, si el sujeto tiene lesiones tumorales evaluables no irradiadas previamente.
• El uso de inhibidores potentes de la glicoproteína P (transportador) (P-gp) (p. ej., ritonavir, ciclosporina, verapamilo y dronedarona) está prohibido desde el día -14 y durante la duración del estudio.
• Deterioro de la función cardíaca o enfermedad cardíaca clínicamente significativa [es decir, insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) Clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA)].
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF, por sus siglas en inglés) <50 % [medida en el cribado mediante exploración de adquisición sincronizada múltiple (MUGA, por sus siglas en inglés) o ecocardiograma].
• Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica > 150 mmHg y/o presión arterial diastólica > 90 mmHg, a pesar de un manejo médico óptimo.
• Visión borrosa leve, ya sea relacionada con la edad o debido a un trastorno ocular o sistémico (p. diabetes, ojos secos, cataratas, anormalidad de refracción no corregida) pueden permitirse a discreción del oftalmólogo si se considera que no constituyen una predisposición a los depósitos corneales inducidos por fármacos y visión borrosa