Badanie I fazy mające na celu określenie maksymalnej tolerowanej dawki BAY94-9343 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi.

Kryteria przyjęcia:

• Wszyscy uczestnicy muszą mieć ukończone ≥ 18 lat w momencie pierwszego badania przesiewowego/wizyty
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni

• Histologicznie lub cytologicznie udokumentowany inwazyjny nabłonkowy rak jajnika, pierwotny rak otrzewnej lub jajowodu (wykluczone są guzy o histologii śluzowatej rzekomej lub śluzowej) lub zaawansowany głównie nabłonkowy międzybłoniak otrzewnej.

  -- Rak jajnika musiał mieć nawrót > 0 miesięcy i ≤ 12 miesięcy wcześniejszego schematu chemioterapii opartej na platynie (opornej na platynę i częściowo wrażliwej na platynę).

• Wszyscy pacjenci muszą dostarczyć próbkę tkanki guza [szkiełka utrwalone w parafinie w formalinie (FFPE)] z tkanki archiwalnej lub świeżą biopsję pobraną w dowolnym momencie przed ogólnym badaniem przesiewowym na podstawie oddzielnej świadomej zgody.

• Ekspresja mezoteliny w tkance nowotworowej z archiwalnych lub świeżych próbek biopsyjnych zdefiniowana jako wynik intensywności błony 2+ lub 3+ (w skali 0-3) wyrażana na co najmniej 30% komórek nowotworowych.

  -- Ekspresja mezoteliny musi być określona za pomocą zwalidowanego testu wyłącznie do celów badawczych (IUO) dla raka jajnika lub prototypowego testu immunohistochemicznego (IHC) dla międzybłoniaka w firmie Ventana w dowolnym momencie przed ogólnymi badaniami przesiewowymi u pacjentek, które podpisały oddzielną świadomą zgodę na guz analiza tkanek pod kątem ekspresji mezoteliny.

• Nie więcej niż 3 wcześniejsze linie ogólnoustrojowego leczenia cytotoksycznego u pacjentów z zaawansowanym międzybłoniakiem otrzewnej lub opłucnej lub
• Nie więcej niż 5 wcześniejszych linii ogólnoustrojowej terapii cytotoksycznej u pacjentek z rakiem jajnika
• Ewentualne podanie dootrzewnowe leków cytotoksycznych podczas zabiegu chirurgicznego nie będzie w żadnym przypadku traktowane jako ogólnoustrojowa terapia cytotoksyczna.
• Mierzalna choroba z co najmniej jedną zmianą, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1.

kryteria wyłączenia:

• Ponad 3 wcześniejsze linie ogólnoustrojowej terapii cytotoksycznej u pacjentów z zaawansowanym międzybłoniakiem otrzewnej lub opłucnej
• Ponad 5 wcześniejszych linii ogólnoustrojowej terapii cytotoksycznej u pacjentek z rakiem jajnika
• Inne ogólnoustrojowe terapie przeciwnowotworowe (ukierunkowane molekularnie, immunoterapia itp.) mogą być dopuszczalne po konsultacji między Badaczem a Ekspertem medycznym firmy Bayer.
• Dootrzewnowe podawanie cytotoksycznych środków przeciwnowotworowych podczas operacji guza nie będzie w tym kontekście traktowane jako ogólnoustrojowa terapia cytotoksyczna.
• Wcześniejsza miejscowa radioterapia jest dozwolona, ​​jeśli została zakończona co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku, a pacjent ma dające się ocenić zmiany, które nie były wcześniej naświetlane.
• Chemioterapia przeciwnowotworowa, eksperymentalna terapia przeciwnowotworowa lub immunoterapia w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia pierwszej dawki. Terapia przeciwnowotworowa jest zdefiniowana jako dowolny środek lub kombinacja środków o udowodnionej klinicznie aktywności przeciwnowotworowej, podawana dowolną drogą w celu bezpośredniego lub pośredniego oddziaływania na nowotwór złośliwy, włączając paliatywne i terapeutyczne punkty końcowe.
• Radioterapia docelowych zmian chorobowych w ciągu 4 tygodni przed pierwszym wlewem BAY94-9343, jeśli pacjent ma dające się ocenić zmiany nowotworowe, które nie były wcześniej napromieniane.
• Stosowanie silnych inhibitorów glikoproteiny P (transportera) (P-gp) (np. rytonawiru, cyklosporyny, werapamilu i dronedaronu) jest zabronione od dnia -14 i przez cały czas trwania badania.
• Upośledzona czynność serca lub klinicznie istotna choroba serca [tj. zastoinowa niewydolność serca (CHF) klasa III lub IV według New York Heart Association (NYHA)].
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50% [zmierzona podczas badania przesiewowego za pomocą skanu akwizycji wielu bramek (MUGA) lub echokardiogramu].
• Niekontrolowane nadciśnienie definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi > 150 mm Hg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mm Hg pomimo optymalnego postępowania medycznego.
• Łagodne niewyraźne widzenie, związane z wiekiem lub spowodowane zaburzeniami ocznymi lub ogólnoustrojowymi (np. cukrzyca, zespół suchego oka, zaćma, nieskorygowana wada refrakcji) mogą być dopuszczone według uznania okulisty, jeśli nie stanowią predyspozycji do powstawania polekowych złogów rogówkowych i niewyraźnego widzenia