Fase I-onderzoek om de maximaal verdraagbare dosis BAY94-9343 te bepalen bij patiënten met vergevorderde solide tumoren.

Inclusiecriteria:

• Alle proefpersonen moeten ≥ 18 jaar zijn bij het eerste screeningsonderzoek / bezoek
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 tot 1
• Levensverwachting van minimaal 12 weken

• Histologisch of cytologisch gedocumenteerde invasieve epitheliale ovarium-, primaire peritoneale of eileiderkanker (tumoren met pseudomyxomateuze of mucineuze histologie zijn uitgesloten) of gevorderd overwegend epithelioïde peritoneaal mesothelioom.

  -- Eierstokkanker moet een recidief hebben gehad >0 maanden en ≤ 12 maanden van het eerdere op platina gebaseerde chemotherapieregime (platinaresistent en gedeeltelijk platinagevoelig).

• Alle patiënten moeten het tumorweefselmonster [Formaline Fixed Paraffin Embedded (FFPE) objectglaasjes] van archiefweefsel of verse biopsie die op enig moment vóór de algemene screening is verzameld, onder de afzonderlijke geïnformeerde toestemming verstrekken.

• Mesotheline-expressie in het tumorweefsel van gearchiveerde of verse biopsiemonsters gedefinieerd als de membraanintensiteitsscore van 2+ of 3+ (op de schaal van 0-3) uitgedrukt op ten minste 30% van de tumorcellen.

  -- Mesotheline-expressie moet worden bepaald door de gevalideerde Investigational Use Only (IUO)-assay voor eierstokkanker of de prototype immunohistochemie (IHC)-assay voor mesothelioom in Ventana op enig moment vóór de algemene screening bij patiënten die een afzonderlijke geïnformeerde toestemming voor tumor hadden ondertekend weefselanalyse voor mesotheline-expressie.

• Niet meer dan 3 eerdere lijnen van systemische cytotoxische therapie voor patiënten met gevorderd peritoneaal of pleuraal mesothelioom of
• Niet meer dan 5 eerdere lijnen van systemische cytotoxische therapie voor patiënten met eierstokkanker
• Eventuele intraperitoneale toediening van cytotoxische middelen tijdens een operatie telt in geen van beide gevallen als systemische cytotoxische therapie.
• Meetbare ziekte met ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie volgens de Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1.

uitsluitingscriteria:

• Meer dan 3 eerdere lijnen van systemische cytotoxische therapie voor patiënten met gevorderd peritoneaal of pleuraal mesothelioom
• Meer dan 5 eerdere lijnen van systemische cytotoxische therapie voor patiënten met eierstokkanker
• Andere systemische antikankertherapieën (moleculair gericht, immunotherapie enz.) kunnen aanvaardbaar zijn na overleg tussen de onderzoeker en de Bayer Medical Expert.
• Intraperitoneale toediening van cytotoxische antikankermiddelen tijdens tumorchirurgie telt in deze context niet als systemische cytotoxische therapie.
• Voorafgaande lokale radiotherapie is toegestaan ​​als deze ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is voltooid en de proefpersoon beoordeelbare laesies heeft die niet eerder zijn bestraald.
• Chemotherapie tegen kanker, experimentele kankertherapie of immunotherapie binnen 2 weken na aanvang van de eerste dosis. Antikankertherapie wordt gedefinieerd als elk middel of combinatie van middelen met klinisch bewezen antitumoractiviteit, toegediend langs welke weg dan ook met als doel de maligniteit direct of indirect te beïnvloeden, inclusief palliatieve en therapeutische eindpunten.
• Radiotherapie van de doellaesies binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste BAY94-9343-infusie, als de patiënt evalueerbare tumorlaesies heeft die niet eerder zijn bestraald.
• Het gebruik van sterke remmers van P-glycoproteïne (transporter) (P-gp) (bijv. ritonavir, ciclosporine, verapamil en dronedarone) is verboden vanaf dag -14 en voor de duur van het onderzoek.
• Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartziekte [d.w.z. congestief hartfalen (CHF) New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV].
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50% [zoals gemeten bij screening met Multiple Gated Acquisition scan (MUGA) of echocardiogram].
• Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk > 150 mm Hg en/of diastolische bloeddruk > 90 mm Hg, ondanks optimale medische behandeling.
• Milde wazig zien, hetzij leeftijdsgebonden of als gevolg van oculaire of systemische stoornis (bijv. diabetes, droge ogen, cataract, niet-gecorrigeerde afwijking van de refractie) kan worden toegestaan ​​naar goeddunken van de oogarts als dit geen aanleg vormt voor door geneesmiddelen veroorzaakte hoornvliesafzettingen en wazig zien