Fase I-undersøgelse til bestemmelse af den maksimale tolerable dosis af BAY94-9343 hos patienter med avancerede solide tumorer.

Inklusionskriterier:

• Alle forsøgspersoner skal være ≥ 18 år ved første screeningsundersøgelse/besøg
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1
• Forventet levetid på mindst 12 uger

• Histologisk eller cytologisk dokumenteret invasiv epitelial ovarie-, primær peritoneal- eller æggeledercancer (tumorer med pseudomyxomatøs eller mucinøs histologi er udelukket) eller fremskreden overvejende epithelioid peritoneal mesotheliom.

  -- Ovariecancer skal have et tilbagefald >0 måneder og ≤ 12 måneder af den tidligere platinbaserede kemoterapi (platinresistent og delvist platinfølsom).

• Alle patienter skal levere tumorvævsprøven [Formalin Fixed Paraffin Embedded (FFPE) objektglas] fra arkivvæv eller frisk biopsi indsamlet når som helst før den generelle screening under det separate informerede samtykke.

• Mesothelin-ekspression i tumorvævet fra arkiv- eller friske biopsiprøver defineret som membranintensitetsscore på 2+ eller 3+ (på 0-3-skalaen) udtrykt på mindst 30 % af tumorcellerne.

  -- Mesothelin-ekspression skal bestemmes af den validerede undersøgelse kun til brug (IUO) for ovariecancer eller prototype immunhistokemi (IHC) assay for lungehindekræft i Ventana på et hvilket som helst tidspunkt før den generelle screening hos patienter, der havde underskrevet et separat informeret samtykke for tumor vævsanalyse for mesothelin-ekspression.

• Ikke mere end 3 tidligere linjer med systemisk cytotoksisk behandling til patienter med fremskreden peritoneal eller pleural mesotheliom eller
• Ikke mere end 5 tidligere linjer med systemisk cytotoksisk behandling til patienter med ovariecancer
• Eventuel intraperitoneal administration af cytotoksiske midler under operation vil ikke tælle som systemisk cytotoksisk behandling i begge tilfælde.
• Målbar sygdom med mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension i henhold til Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1.

ekskluderingskriterier:

• Mere end 3 tidligere linjer af systemisk cytotoksisk behandling til patienter med fremskreden peritoneal eller pleura mesotheliom
• Mere end 5 tidligere linjer med systemisk cytotoksisk terapi til patienter med ovariecancer
• Andre systemiske anticancer-terapier (molekylær-målrettet, immunterapi osv.) kan være acceptable efter konsultation mellem investigator og Bayer Medical Expert.
• Intraperitoneal administration af cytotoksiske anticancermidler under tumorkirurgi vil ikke tælle som systemisk cytotoksisk behandling i denne sammenhæng.
• Forudgående lokal strålebehandling er tilladt, hvis den er afsluttet mindst 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, og forsøgspersonen har evaluerbare læsioner, der ikke tidligere er bestrålet.
• Anticancer kemoterapi, eksperimentel cancerterapi eller immunterapi inden for 2 uger efter start af første dosis. Anticancerterapi er defineret som ethvert middel eller kombination af midler med klinisk dokumenteret antitumoraktivitet administreret ad en hvilken som helst vej med det formål at påvirke maligniteten, enten direkte eller indirekte, inklusive palliative og terapeutiske endepunkter.
• Strålebehandling til mållæsionerne inden for 4 uger før den første BAY94-9343-infusion, hvis forsøgspersonen har evaluerbare tumorlæsioner, der ikke tidligere er bestrålet.
• Brug af stærke inhibitorer af P-glycoprotein (transporter) (P-gp) (f.eks. ritonavir, cyclosporin, verapamil og dronedaron) er forbudt fra dag -14 og i hele undersøgelsens varighed.
• Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikant hjertesygdom [dvs. kongestiv hjertesvigt (CHF) New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV].
• Venstre ventrikulære ejektionsfraktion (LVEF) <50 % [målt ved screening ved Multiple Gated Acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram].
• Ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk > 150 mm Hg og/eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg, på trods af optimal medicinsk behandling.
• Mildt sløret syn, enten aldersrelateret eller på grund af øjen- eller systemisk lidelse (f. diabetes, tørre øjne, grå stær, ukorrigeret refraktionsabnormitet) kan tillades efter øjenlægens skøn, hvis det ikke anses for at udgøre en disposition for lægemiddelinducerede hornhindeaflejringer og sløret syn