Исследование фазы I для определения максимально переносимой дозы BAY94-9343 у пациентов с запущенными солидными опухолями.

Критерии включения:

• Всем субъектам должно быть ≥ 18 лет на момент первого скринингового осмотра/посещения.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности от 0 до 1
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель

• Гистологически или цитологически подтвержденный инвазивный эпителиальный рак яичников, первичный рак брюшины или фаллопиевой трубы (опухоли с псевдомиксоматозной или муцинозной гистологией исключены) или распространенная преимущественно эпителиоидная мезотелиома брюшины.

  -- Рак яичников должен иметь рецидив >0 месяцев и ≤ 12 месяцев предыдущего режима химиотерапии на основе платины (резистентный к платине и частично чувствительный к платине).

• Все пациенты должны предоставить образец опухолевой ткани [предметные стекла, фиксированные формалином и залитые парафином (FFPE)] из архивной ткани или свежей биопсии, взятые в любое время до общего скрининга на основании отдельного информированного согласия.

• Экспрессия мезотелина в опухолевой ткани из архивных или свежих образцов биопсии определяется как оценка интенсивности мембраны 2+ или 3+ (по шкале 0-3), выраженная не менее чем на 30% опухолевых клеток.

  -- Экспрессия мезотелина должна быть определена с помощью валидированного теста только для исследовательского использования (IUO) для рака яичников или прототипа иммуногистохимического анализа (IHC) для мезотелиомы в Ventana в любое время до общего скрининга у пациентов, которые подписали отдельное информированное согласие на опухоль. анализ тканей на экспрессию мезотелина.

• Не более 3 предшествующих линий системной цитотоксической терапии для пациентов с распространенной мезотелиомой брюшины или плевры или
• Не более 5 предыдущих линий системной цитостатической терапии у больных раком яичников
• Возможное внутрибрюшинное введение цитотоксических препаратов во время операции ни в том, ни в другом случае не будет считаться системной цитотоксической терапией.
• Поддающееся измерению заболевание с по крайней мере одним поражением, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.

критерий исключения:

• Более 3 предшествующих линий системной цитотоксической терапии для пациентов с распространенной мезотелиомой брюшины или плевры
• Более 5 предшествующих линий системной цитотоксической терапии для больных раком яичников
• Другие системные противораковые терапии (молекулярно-направленные, иммунотерапия и т. д.) могут быть приемлемы после консультации между исследователем и медицинским экспертом Bayer.
• Внутрибрюшинное введение цитотоксических противоопухолевых агентов во время операции на опухоли не будет считаться системной цитотоксической терапией в этом контексте.
• Предварительная местная лучевая терапия разрешена, если она завершена по крайней мере за 4 недели до первой дозы исследуемого препарата и у субъекта есть поддающиеся оценке поражения, ранее не облученные.
• Противораковая химиотерапия, экспериментальная терапия рака или иммунотерапия в течение 2 недель после начала приема первой дозы. Противораковая терапия определяется как любой агент или комбинация агентов с клинически доказанной противоопухолевой активностью, вводимая любым путем с целью воздействия на злокачественное новообразование, прямо или косвенно, включая паллиативные и терапевтические конечные точки.
• Лучевая терапия целевых поражений в течение 4 недель до первой инфузии BAY94-9343, если у субъекта есть поддающиеся оценке опухолевые поражения, ранее не облученные.
• Использование сильных ингибиторов Р-гликопротеина (транспортера) (P-gp) (например, ритонавира, циклоспорина, верапамила и дронедарона) запрещено с 14-го дня и на протяжении всего исследования.
• Нарушение сердечной функции или клинически значимое сердечное заболевание [например, застойная сердечная недостаточность (ЗСН) Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), класс III или IV].
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50 % [измеряется при скрининге с помощью сканирования с множественным стробированием (MUGA) или эхокардиограммы].
• Неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение.
• Легкая нечеткость зрения, связанная с возрастом или вызванная глазным или системным заболеванием (например, сахарный диабет, сухость глаз, катаракта, нескорректированная аномалия рефракции) может быть разрешено по усмотрению офтальмолога, если не считается предрасположенностью к лекарственно-индуцированным отложениям роговицы и нечеткому зрению