Estudo de Fase I para Determinar a Dose Máxima Tolerável de BAY94-9343 em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados.

Critério de inclusão:

• Todos os indivíduos devem ter ≥ 18 anos no primeiro exame de triagem/consulta
• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas

• Câncer epitelial invasivo de ovário, peritoneal primário ou câncer de trompa de falópio documentado histologicamente ou citologicamente (excluem-se tumores com histologia pseudomixomatosa ou mucinosa) ou mesotelioma peritoneal predominantemente epitelioide avançado.

  -- O câncer de ovário deve ter recidiva > 0 meses e ≤ 12 meses do regime anterior de quimioterapia à base de platina (resistente à platina e parcialmente sensível à platina).

• Todos os pacientes devem fornecer a amostra de tecido tumoral [lâminas fixadas em formalina e embebidas em parafina (FFPE)] de tecido de arquivo ou biópsia recente coletada a qualquer momento antes da triagem geral sob o consentimento informado separado.

• Expressão de mesotelina no tecido tumoral de amostras de arquivo ou de biópsia fresca definida como a pontuação de intensidade de membrana de 2+ ou 3+ (na escala de 0-3) expressa em pelo menos 30% das células tumorais.

  -- A expressão da mesotelina deve ser determinada pelo ensaio validado Somente para uso investigativo (IUO) para câncer de ovário ou pelo ensaio protótipo de imuno-histoquímica (IHC) para mesotelioma em Ventana a qualquer momento antes da triagem geral em pacientes que assinaram um consentimento informado separado para tumor análise de tecido para expressão de mesotelina.

• Não mais do que 3 linhas anteriores de terapia citotóxica sistêmica para pacientes com mesotelioma peritoneal ou pleural avançado ou
• Não mais do que 5 linhas anteriores de terapia citotóxica sistêmica para pacientes com câncer de ovário
• A possível administração intraperitoneal de citotóxicos durante a cirurgia não contará como terapia citotóxica sistêmica em nenhum dos casos.
• Doença mensurável com pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.

critério de exclusão:

• Mais de 3 linhas anteriores de terapia citotóxica sistêmica para pacientes com mesotelioma peritoneal ou pleural avançado
• Mais de 5 linhas anteriores de terapia citotóxica sistêmica para pacientes com câncer de ovário
• Outras terapias anticancerígenas sistêmicas (alvo molecular, imunoterapia, etc.) podem ser aceitáveis ​​após a consulta entre o investigador e o especialista médico da Bayer.
• A administração intraperitoneal de agentes anticancerígenos citotóxicos durante a cirurgia de tumor não contará como terapia citotóxica sistêmica neste contexto.
• A radioterapia local prévia é permitida se for concluída pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo e o sujeito tiver lesões avaliáveis ​​não previamente irradiadas.
• Quimioterapia anticancerígena, terapia experimental contra o câncer ou imunoterapia dentro de 2 semanas após o início da primeira dose. A terapia anticancerígena é definida como qualquer agente ou combinação de agentes com atividade antitumoral clinicamente comprovada administrada por qualquer via com o objetivo de afetar a malignidade, direta ou indiretamente, incluindo desfechos paliativos e terapêuticos.
• Radioterapia para as lesões-alvo dentro de 4 semanas antes da primeira infusão de BAY94-9343, se o sujeito tiver lesões tumorais avaliáveis ​​não previamente irradiadas.
• O uso de inibidores fortes da glicoproteína P (transportador) (P-gp) (por exemplo, ritonavir, ciclosporina, verapamil e dronedarona) é proibido a partir do dia -14 e durante o estudo.
• Função cardíaca prejudicada ou doença cardíaca clinicamente significativa [ou seja, insuficiência cardíaca congestiva (ICC) New York Heart Association (NYHA) Classe III ou IV].
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50% [conforme medido na triagem por varredura de Aquisição Gated Múltipla (MUGA) ou ecocardiograma].
• Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica > 150 mm Hg e/ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg, apesar do tratamento médico ideal.
• Visão embaçada leve, relacionada à idade ou devido a distúrbio ocular ou sistêmico (por exemplo, diabetes, olhos secos, catarata, anormalidade de refração não corrigida) podem ser permitidos a critério do oftalmologista se considerados como não constituindo uma predisposição para depósitos corneanos induzidos por drogas e visão embaçada