Étude de phase I pour déterminer la dose maximale tolérable de BAY94-9343 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées.

Critère d'intégration:

• Tous les sujets doivent avoir ≥ 18 ans lors du premier examen / visite de dépistage
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines

• Cancer épithélial invasif documenté histologiquement ou cytologiquement de l'ovaire, du péritoine ou des trompes de Fallope (les tumeurs à histologie pseudomyxomateuse ou mucineuse sont exclues) ou mésothéliome péritonéal à prédominance épithélioïde avancé.

  -- Le cancer de l'ovaire doit avoir rechuté > 0 mois et ≤ 12 mois du régime de chimiothérapie à base de platine antérieur (résistant au platine et partiellement sensible au platine).

• Tous les patients doivent fournir l'échantillon de tissu tumoral [lames FFPE] à partir de tissus d'archives ou d'une biopsie fraîche prélevée à tout moment avant le dépistage général dans le cadre du consentement éclairé séparé.

• Expression de la mésothéline dans le tissu tumoral à partir d'échantillons d'archives ou de biopsie fraîche définie comme le score d'intensité membranaire de 2+ ou 3+ (sur l'échelle 0-3) exprimé sur au moins 30 % des cellules tumorales.

  -- L'expression de la mésothéline doit être déterminée par le test validé à usage expérimental uniquement (IUO) pour le cancer de l'ovaire ou le test prototype d'immunohistochimie (IHC) pour le mésothéliome à Ventana à tout moment avant le dépistage général chez les patients qui avaient signé un consentement éclairé séparé pour la tumeur analyse tissulaire pour l'expression de la mésothéline.

• Pas plus de 3 lignes antérieures de traitement cytotoxique systémique pour les patients atteints de mésothéliome péritonéal ou pleural avancé ou
• Pas plus de 5 lignes antérieures de traitement cytotoxique systémique pour les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire
• L'administration intrapéritonéale éventuelle de cytotoxiques pendant la chirurgie ne sera pas considérée comme un traitement cytotoxique systémique dans les deux cas.
• Maladie mesurable avec au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1.

critère d'exclusion:

• Plus de 3 lignes antérieures de traitement cytotoxique systémique pour les patients atteints de mésothéliome péritonéal ou pleural avancé
• Plus de 5 lignes antérieures de traitement cytotoxique systémique pour les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire
• D'autres thérapies anticancéreuses systémiques (cibles moléculaires, immunothérapie, etc.) peuvent être acceptables après la consultation entre l'investigateur et l'expert médical Bayer.
• L'administration intrapéritonéale d'agents anticancéreux cytotoxiques pendant la chirurgie tumorale ne sera pas considérée comme une thérapie cytotoxique systémique dans ce contexte.
• Une radiothérapie locale préalable est autorisée si elle est terminée au moins 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude et si le sujet présente des lésions évaluables non irradiées auparavant.
• Chimiothérapie anticancéreuse, thérapie anticancéreuse expérimentale ou immunothérapie dans les 2 semaines suivant le début de la première dose. La thérapie anticancéreuse est définie comme tout agent ou combinaison d'agents ayant une activité antitumorale cliniquement prouvée administré par n'importe quelle voie dans le but d'affecter la malignité, directement ou indirectement, y compris les paramètres palliatifs et thérapeutiques.
• Radiothérapie des lésions cibles dans les 4 semaines précédant la première perfusion de BAY94-9343, si le sujet présente des lésions tumorales évaluables non irradiées auparavant.
• L'utilisation d'inhibiteurs puissants de la glycoprotéine P (transporteur) (P-gp) (par exemple, le ritonavir, la cyclosporine, le vérapamil et la dronédarone) est interdite à partir du jour -14 et pendant toute la durée de l'étude.
• Fonction cardiaque altérée ou maladie cardiaque cliniquement significative [c'est-à-dire, insuffisance cardiaque congestive (CHF) Classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)].
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % [telle que mesurée lors du dépistage par balayage d'acquisition multiple (MUGA) ou échocardiogramme].
• Hypertension artérielle non contrôlée définie par une pression artérielle systolique > 150 mm Hg et/ou une pression artérielle diastolique > 90 mm Hg, malgré une prise en charge médicale optimale.
• Légère vision floue, soit liée à l'âge, soit due à un trouble oculaire ou systémique (par ex. diabète, yeux secs, cataractes, anomalie de réfraction non corrigée) peuvent être autorisés à la discrétion de l'ophtalmologiste s'ils sont considérés comme ne constituant pas une prédisposition aux dépôts cornéens d'origine médicamenteuse et à une vision floue