Fas I-studie för att bestämma den maximala tolererbara dosen av BAY94-9343 hos patienter med avancerade solida tumörer.

Inklusionskriterier:

• Alla försökspersoner måste vara ≥ 18 år vid första screeningundersökningen/besöket
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 till 1
• Förväntad livslängd på minst 12 veckor

• Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad invasiv epitelial äggstockscancer, primär peritonealcancer eller äggledare (tumörer med pseudomyxomatös eller mucinös histologi är uteslutna) eller avancerad övervägande epiteloid peritoneal mesoteliom.

  -- Ovariecancer måste ha återfallit >0 månader och ≤ 12 månader av den tidigare platinabaserade kemoterapiregimen (platinaresistent och delvis platinakänslig).

• Alla patienter måste tillhandahålla tumörvävnadsprovet [Formalin Fixed Paraffin Embedded (FFPE) objektglas] från arkivvävnad eller färsk biopsi som samlats in när som helst före den allmänna screeningen under det separata informerade samtycket.

• Mesotelinuttryck i tumörvävnaden från arkiv- eller färska biopsiprover definierat som membranintensitetspoängen 2+ eller 3+ (på 0-3-skalan) uttryckt på minst 30 % av tumörcellerna.

  -- Mesotelinuttryck måste bestämmas genom den validerade analysen endast för undersökning av äggstockscancer (IUO) eller prototypen av immunhistokemi (IHC) för mesoteliom vid Ventana när som helst före den allmänna screeningen hos patienter som hade undertecknat ett separat informerat samtycke för tumör vävnadsanalys för mesotelinuttryck.

• Högst 3 tidigare rader av systemisk cytotoxisk behandling för patienter med framskridet peritonealt eller pleuralt mesoteliom eller
• Högst 5 tidigare rader av systemisk cytotoxisk behandling för patienter med äggstockscancer
• Eventuell intraperitoneal administrering av cellgifter under operation kommer inte att räknas som systemisk cellgiftsbehandling i något av fallen.
• Mätbar sjukdom med minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension enligt Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1.

exklusions kriterier:

• Mer än 3 tidigare rader av systemisk cytotoxisk behandling för patienter med framskridet peritonealt eller pleuralt mesoteliom
• Mer än 5 tidigare rader av systemisk cytotoxisk behandling för patienter med äggstockscancer
• Andra systemiska anticancerterapier (molekylärt riktade, immunterapi etc.) kan vara acceptabla efter samråd mellan utredaren och Bayer Medical Expert.
• Intraperitoneal administrering av cytotoxiska anticancermedel under tumörkirurgi kommer inte att räknas som systemisk cellgiftsbehandling i detta sammanhang.
• Tidigare lokal strålbehandling är tillåten om den avslutas minst 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet och patienten har utvärderbara lesioner som inte tidigare bestrålats.
• Anticancerkemoterapi, experimentell cancerterapi eller immunterapi inom 2 veckor efter start av första dosen. Anticancerterapi definieras som vilket medel eller kombination av medel som helst med kliniskt bevisad antitumöraktivitet som administreras på valfri väg i syfte att påverka maligniteten, antingen direkt eller indirekt, inklusive palliativa och terapeutiska effektmått.
• Strålbehandling till målskadorna inom 4 veckor före den första BAY94-9343-infusionen, om patienten har utvärderbara tumörlesioner som inte tidigare bestrålats.
• Användning av starka hämmare av P-glykoprotein (transportör) (P-gp) (t.ex. ritonavir, ciklosporin, verapamil och dronedaron) är förbjuden från dag -14 och under hela studien.
• Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom [d.v.s. kongestiv hjärtsvikt (CHF) New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV].
• Vänster kammare ejektionsfraktion (LVEF) <50 % [uppmätt vid screening med Multiple Gated Acquisition scan (MUGA) eller ekokardiogram].
• Okontrollerad hypertoni definieras som systoliskt blodtryck > 150 mm Hg och/eller diastoliskt blodtryck > 90 mmHg, trots optimal medicinsk behandling.
• Mild dimsyn, antingen åldersrelaterad eller på grund av okulär eller systemisk störning (t. diabetes, torra ögon, grå starr, okorrigerad refraktionsavvikelse) kan tillåtas enligt ögonläkarens bedömning om det inte anses utgöra en predisposition för läkemedelsinducerade hornhinneavlagringar och suddig syn