Phase-I-Studie zur Bestimmung der maximal tolerierbaren Dosis von BAY94-9343 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren.

Einschlusskriterien:

• Alle Probanden müssen bei der ersten Screening-Untersuchung/dem ersten Besuch ≥ 18 Jahre alt sein
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen

• Histologisch oder zytologisch dokumentierter invasiver epithelialer Ovarial-, primärer Peritoneal- oder Eileiterkrebs (Tumoren mit pseudomyxomatöser oder muzinöser Histologie sind ausgeschlossen) oder fortgeschrittenes überwiegend epitheloides Peritonealmesotheliom.

  - Eierstockkrebs muss seit mehr als 0 Monaten und ≤ 12 Monaten nach der vorherigen platinbasierten Chemotherapie (platinresistent und teilweise platinsensitiv) rezidiviert sein.

• Alle Patienten müssen die Tumorgewebeprobe [FFPE-Objektträger (Formalin Fixed Paraffin Embedded)] aus Archivgewebe oder einer frischen Biopsie bereitstellen, die jederzeit vor dem allgemeinen Screening im Rahmen der gesonderten Einverständniserklärung entnommen wurde.

• Mesothelin-Expression im Tumorgewebe aus archivierten oder frischen Biopsieproben, definiert als Membranintensitätswert von 2+ oder 3+ (auf der Skala von 0–3), ausgedrückt bei mindestens 30 % der Tumorzellen.

  – Die Mesothelin-Expression muss durch den validierten Investigational Use Only (IUO)-Assay für Eierstockkrebs oder den Prototyp-Immunhistochemie-Assay (IHC) für Mesotheliome bei Ventana jederzeit vor dem allgemeinen Screening bei Patienten bestimmt werden, die eine separate Einverständniserklärung für Tumoren unterzeichnet haben Gewebeanalyse zur Mesothelin-Expression.

• Nicht mehr als 3 vorherige Linien einer systemischen zytotoxischen Therapie für Patienten mit fortgeschrittenem Peritoneal- oder Pleuramesotheliom oder
• Nicht mehr als 5 vorherige Linien einer systemischen zytotoxischen Therapie für Patientinnen mit Eierstockkrebs
• Eine mögliche intraperitoneale Gabe von Zytostatika während einer Operation gilt in beiden Fällen nicht als systemische zytotoxische Therapie.
• Messbare Krankheit mit mindestens einer Läsion, die in mindestens einer Dimension gemäß den Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1 genau gemessen werden kann.

Ausschlusskriterien:

• Mehr als 3 frühere Linien der systemischen zytotoxischen Therapie für Patienten mit fortgeschrittenem Peritoneal- oder Pleuramesotheliom
• Mehr als 5 frühere Linien der systemischen zytotoxischen Therapie für Patientinnen mit Eierstockkrebs
• Andere systemische Krebstherapien (molekular gezielt, Immuntherapie usw.) können nach Rücksprache zwischen dem Prüfer und dem medizinischen Experten von Bayer akzeptabel sein.
• Die intraperitoneale Verabreichung von zytotoxischen Antikrebsmitteln während einer Tumoroperation gilt in diesem Zusammenhang nicht als systemische zytotoxische Therapie.
• Eine vorherige lokale Strahlentherapie ist zulässig, wenn sie mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments abgeschlossen ist und der Proband auswertbare Läsionen aufweist, die zuvor nicht bestrahlt wurden.
• Chemotherapie gegen Krebs, experimentelle Krebstherapie oder Immuntherapie innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der ersten Dosis. Unter Krebstherapie versteht man jeden Wirkstoff oder jede Kombination von Wirkstoffen mit klinisch nachgewiesener Anti-Tumor-Wirkung, die auf beliebige Weise mit dem Ziel verabreicht wird, die Malignität direkt oder indirekt zu beeinflussen, einschließlich palliativer und therapeutischer Endpunkte.
• Strahlentherapie der Zielläsionen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten BAY94-9343-Infusion, wenn der Proband auswertbare Tumorläsionen aufweist, die zuvor nicht bestrahlt wurden.
• Die Verwendung starker Inhibitoren des P-Glykoproteins (Transporters) (P-gp) (z. B. Ritonavir, Cyclosporin, Verapamil und Dronedaron) ist ab Tag -14 und für die Dauer der Studie verboten.
• Beeinträchtigte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankung [d. h. kongestive Herzinsuffizienz (CHF) New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV].
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50 % [gemessen beim Screening mittels Multiple Gated Acquisition Scan (MUGA) oder Echokardiogramm].
• Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck > 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg, trotz optimaler medizinischer Behandlung.
• Leicht verschwommenes Sehen, entweder altersbedingt oder aufgrund einer Augen- oder Systemerkrankung (z. B. Diabetes, trockene Augen, Katarakte, unkorrigierte Refraktionsstörung) können nach Ermessen des Augenarztes zugelassen werden, wenn davon ausgegangen wird, dass sie keine Prädisposition für medikamentenbedingte Hornhautablagerungen und verschwommenes Sehen darstellen