确定晚期实体瘤患者 BAY94-9343 最大耐受剂量的 I 期研究。
2021年7月6日 更新者：Bayer
一项开放标签 I 期剂量递增研究，以评估抗间皮素抗体药物偶联物 BAY94-9343 在晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和最大耐受剂量
BAY94-9343 是一种针对肿瘤细胞上的癌抗原间皮素的抗体-药物偶联物 (ADC)。
研究概览
地位
完全的
条件
研究类型
介入性
注册 (实际的)
148
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06520-8063
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20892
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75251
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Houston、Texas、美国、77030
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 所有受试者在第一次筛查/访问时必须年满 18 岁
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效状态为 0 至 1
- 至少 12 周的预期寿命
组织学或细胞学证实的侵袭性上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌（排除具有假粘液瘤或粘液组织学的肿瘤）或晚期上皮样为主的腹膜间皮瘤。
-- 卵巢癌必须在之前的铂类化疗方案（铂类耐药和部分铂类敏感）的 >0 个月且≤ 12 个月内复发。
- 所有患者都必须提供肿瘤组织样本 [福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 载玻片]，这些样本来自存档组织或在单独的知情同意下进行一般筛查之前随时收集的新鲜活检。
间皮素在来自存档或新鲜活检样本的肿瘤组织中的表达定义为在至少 30% 的肿瘤细胞上表达的 2+ 或 3+（0-3 等级）的膜强度评分。
-- 间皮素表达必须在 Ventana 对已签署单独的肿瘤知情同意书的患者进行一般筛查之前的任何时间，通过经验证的卵巢癌仅供研究使用 (IUO) 测定或间皮瘤原型免疫组织化学 (IHC) 测定来确定间皮素表达的组织分析。
- 晚期腹膜或胸膜间皮瘤患者既往接受过不超过 3 次全身性细胞毒性治疗
- 卵巢癌患者既往接受过不超过 5 次全身性细胞毒性治疗
- 在这两种情况下，手术期间可能腹腔内给予细胞毒药物都不算作全身细胞毒治疗。
- 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1，具有至少一个病变的可测量疾病至少可以在一个维度上进行准确测量。
排除标准：
- 晚期腹膜或胸膜间皮瘤患者接受过 3 种以上的全身细胞毒性治疗
- 超过 5 种先前的卵巢癌患者全身细胞毒性治疗
- 在研究者与拜耳医学专家协商后，其他全身性抗癌疗法（分子靶向、免疫疗法等）可能是可接受的。
- 在这种情况下，在肿瘤手术期间腹腔内给予细胞毒性抗癌剂不算作全身性细胞毒性治疗。
- 如果在研究药物首次给药前至少 4 周完成并且受试者具有先前未照射过的可评估病灶，则允许先前的局部放疗。
- 首次给药后 2 周内进行抗癌化疗、实验性癌症治疗或免疫治疗。 抗癌治疗被定义为具有临床证明的抗肿瘤活性的任何药物或药物组合，通过任何途径给药，目的是直接或间接影响恶性肿瘤，包括姑息和治疗终点。
- 在第一次 BAY94-9343 输注前 4 周内对目标病灶进行放射治疗，如果受试者有先前未照射过的可评估肿瘤病灶。
- 从第 -14 天和研究期间禁止使用 P-糖蛋白（转运蛋白）(P-gp) 的强抑制剂（例如，利托那韦、环孢菌素、维拉帕米和决奈达隆）。
- 心脏功能受损或有临床意义的心脏病[即充血性心力衰竭 (CHF) 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级]。
- 左心室射血分数 (LVEF) <50 % [在筛选时通过多门控采集扫描 (MUGA) 或超声心动图测量]。
- 未控制的高血压定义为收缩压 > 150 毫米汞柱和/或舒张压 > 90 毫米汞柱，尽管进行了最佳医疗管理。
- 轻度视力模糊，与年龄有关或由于眼部或全身性疾病（例如 糖尿病、干眼症、白内障、未矫正的屈光异常）如果认为不构成药物引起的角膜沉积物和视力模糊的倾向，可由眼科医生酌情决定
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：BAY94-9343（剂量递增）
BAY94-9343 在本研究中通过静脉内给药。
这项首次人体研究的起始剂量为 0.15 mg/kg，每 21 天输注 1 小时。
（注册关闭）。
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BAY94-9343 在本研究中通过静脉内给药。
这项首次人体研究的起始剂量为 0.15 mg/kg，每 21 天输注 1 小时。
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实验性的：BAY94-9343（扩建）
在确定最大耐受剂量 (MTD) 后，以 MTD 剂量进行扩展队列。 总共计划将多达 32 名受试者纳入扩展队列：
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BAY94-9343 在本研究中通过静脉内给药。
该扩展队列的剂量为 5.5mg/kg，每 21 天输注 1 小时。
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实验性的：BAY94-9343 (1.8 毫克/千克)
这部分研究是随机和开放标签的。
BAY94-9343 在两个平行剂量队列中，包括二十 (20) 名复发性铂耐药或铂部分敏感的卵巢癌患者和最多四 (4) 名晚期恶性上皮样腹膜间皮瘤患者和八 (8) 名晚期胸膜间皮瘤患者.
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BAY94-9343 在本研究中通过静脉内给药。
该队列的剂量为 1.8 mg/kg，每周输注 1 小时，持续 3 周。
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实验性的：BAY94-9343 (2.2 毫克/千克)
这部分研究是随机和开放标签的。
BAY94-9343 在两个平行剂量队列中，包括二十 (20) 名复发性铂耐药或铂部分敏感的卵巢癌患者和最多四 (4) 名晚期恶性上皮样腹膜间皮瘤患者和八 (8) 名晚期胸膜间皮瘤患者.
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BAY94-9343 在本研究中通过静脉内给药。
该队列的剂量为 2.2 mg/kg，每周输注 1 小时，持续 3 周。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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BAY 94-9343 的 DLT（剂量限制性毒性）发生率
大体时间：第 1 周期结束时 Day21
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第 1 周期结束时 Day21
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确定 BAY94-9343 及其代谢物（ADC、总抗体、DM4 和 DM4-Me）的药代动力学特征
大体时间：第 1 周期和第 3 周期：给药前、输注开始后 0.5、1、1.5、2、3、5、8、(24)、48、(96)、168、336 和 504 小时
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Q3W Arm：Cmax、AUC (0-504)、AUC (0-tlast)、tmax、t1/2 和 AUC（仅限第 1 周期） Q3W：第 1 周期和第 3 周期：给药前、0.5、1、1.5、2输注开始后 3、5、8、(24)、48、(96)、168、336 和 504 小时 QW Arm：Cmax、AUC(0-168) 和 tmax) QW：第 1 周期和第 3 周期：预-剂量，输注开始后 0.5、1、1.5、2、3、5、8、24、48 和 168 小时
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第 1 周期和第 3 周期：给药前、输注开始后 0.5、1、1.5、2、3、5、8、(24)、48、(96)、168、336 和 504 小时
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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生物标志物评估：可溶性间皮素和细胞角蛋白 18 (CK18) 的血浆浓度
大体时间：C1D1：给药前、开始输注后24、48和168小时； C2D1：给药前、开始输注后4和168小时； C3D1：给药前、开始输注后24、48和168小时； C4 和每个偶数周期：预给药直到实施 Am 6
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C1D1：给药前、开始输注后24、48和168小时； C2D1：给药前、开始输注后4和168小时； C3D1：给药前、开始输注后24、48和168小时； C4 和每个偶数周期：预给药直到实施 Am 6
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肿瘤反应：根据 RECIST（实体肿瘤反应评估标准）1.1 评估最佳反应和 PFS（无进展生存期）
大体时间：1年/放映；在每个偶数周期结束前 5 天内，直至第 8 周期（第 2 周期、第 4 周期等）；第 8 周期（第 12、16 周期等）后每第 4 个周期结束前 5 天内；治疗结束
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1年/放映；在每个偶数周期结束前 5 天内，直至第 8 周期（第 2 周期、第 4 周期等）；第 8 周期（第 12、16 周期等）后每第 4 个周期结束前 5 天内；治疗结束
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免疫原性评估：抗药物抗体 (ADA) 形成和针对 anetumab ravtansine 的中和抗体 (NA) 的评估
大体时间：1 年/周期 1、2 和 3 第 1 天：给药前；从第 4 周期（第 4、6、8 周期等）开始的每个偶数周期的第 1 天：给药前直至实施 Am 6
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1 年/周期 1、2 和 3 第 1 天：给药前；从第 4 周期（第 4、6、8 周期等）开始的每个偶数周期的第 1 天：给药前直至实施 Am 6
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生物标志物评估——肿瘤组织中间皮素的表达水平
大体时间：一般筛查前的任何时间
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一般筛查前的任何时间
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年9月7日
初级完成 (实际的)
2016年12月31日
研究完成 (实际的)
2019年7月30日
研究注册日期
首次提交
2011年9月1日
首先提交符合 QC 标准的
2011年9月22日
首次发布 (估计)
2011年9月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年7月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年7月6日
最后验证
2021年7月1日
更多信息
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