健康な被験者における治験化合物に対する尿中pH変化の影響

包含基準:

• 病歴および身体検査によって明らかに健康な男性または女性である
• 妊娠の可能性があり、スクリーニングで妊娠検査が陰性である女性被験者。 -卵管結紮によって不妊手術を受けた男性被験者/妊娠可能な女性被験者/女性被験者とそのパートナーは、殺精子ジェル、フォーム、クリーム、フィルム、または座薬と組み合わせて使用​​ されるコンドーム（男性用コンドームまたは女性用コンドーム）を使用する必要がありますスクリーニング時（女性被験者）または投与時（男性被験者）から治験薬の最終投与後3ヶ月まで。 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者および出産の可能性のある女性被験者は、最初の投与時から治験薬の最後の投与の3か月後まで、追加の非常に効果的な避妊法を使用するように求められます。 追加の避妊方法は、次のいずれかです。横隔膜または子宮頸管キャップを、殺精子ジェル、フォーム、クリーム、フィルム、または座薬と組み合わせて使用​​します。男性の不妊手術、射精液に精子が存在しないことを示す適切な精管切除後の文書、または女性の被験者の場合、精管切除された男性のパートナーはその被験者の唯一のパートナーでなければなりません。真の禁欲（これは、被験者のライフスタイルの選択によるものでなければなりません。効果的なホルモン子宮内避妊器具（IUD）の配置（つまり、 Mirena Coil) (鋼または銅製の IUD は使用できません);または確立された経口、注射、または移植によるホルモン避妊法の使用
• -出産の可能性がない、つまり閉経後または子宮摘出術、両側卵管摘出術、または確認された卵管閉塞（卵管結紮ではない）後の永久無菌の女性被験者。 閉経後は、卵胞刺激ホルモン（FSH）が40mIU/mL以上である（別の医学的原因のない）月経停止後少なくとも1年と定義されます。
• スクリーニング時のボディマス指数（BMI）が19〜32 kg / m ^ 2である
• 臨床検査結果が集団または治験責任医師の施設の正常な参照範囲内にある、または治験責任医師によって臨床的に重要ではないと判断された許容偏差のある結果を有する
• -採血を可能にするのに十分な静脈アクセスがある
• -信頼性が高く、研究期間中利用できるようにする意思があり、研究手順に従う意思がある
• リリーと選択された倫理審査委員会（ERB）によって承認された書面によるインフォームドコンセントを与えている
• 食事の要件を喜んで順守する

除外基準:

• 治験薬を含む臨床試験に現在登録されているか、過去90日以内に完了または中止された;または、科学的または医学的にこの研究と互換性がないと判断された他の種類の医学研究に同時に登録されている
• -LY2140023、LY404039、塩化アンモニウム、重炭酸ナトリウム、関連化合物、または製剤の成分に対する既知のアレルギーがある
• -以前にこの研究で治験薬を受け取った人、この研究またはLY2140023またはLY404039を調査している他の研究から取り下げられた人
• -12誘導心電図（ECG）に異常があり、研究者の意見では、研究への参加に関連するリスクが増加します
• -カルシウム、ナトリウム、マグネシウム、またはカリウムの血清化学に異常があり、研究者の意見では、研究への参加に関連するリスクが増加します
• 研究者によって決定されるように、異常な仰臥位および立位の血圧または脈拍数がある
• -心血管、呼吸器、肝臓、腎臓、胃腸、内分泌、血液、または神経学的障害の病歴または存在があり、薬物の吸収、代謝、または排泄を大幅に変化させることができます。治験薬を服用する際にリスクを構成する;またはデータの解釈を妨害する
• 重大な活動性神経精神疾患の証拠がある (躁うつ病、統合失調症、うつ病など)

• 以下の病歴に基づいて、発作のリスクが増加しています：

  • 1回以上の発作（6か月から5歳までの子供としての1回の単純な熱性けいれん[集中力がなく、15分未満続く、中枢神経系（CNS）感染症または重度の代謝障害を伴わない]を除く）
  • -1年以内の意識喪失または脳震盪後症候群を伴う頭部外傷、または持続的な神経学的欠損（限局性またはびまん性）を伴う頭部外傷の生涯歴
  • 1年以内のCNS感染症、制御不能な片頭痛または一過性脳虚血発作（TIA）;持続的な神経学的障害（焦点またはびまん性）を伴う脳卒中、制御不能な片頭痛は、72時間まで持続する頭痛を引き起こす片頭痛発作として定義され、多くの場合、幸福を損ない、社会的機能を混乱させる関連症状（吐き気、羞明、および音声恐怖症）を伴います. TIA は、脳の領域への血液供給の一時的な障害によって引き起こされる「ミニ脳卒中」と定義され、その結果、脳機能が突然、短時間低下します。
  • 永続的な神経障害を伴う中枢神経系感染症 (限局性またはびまん性)
  • 脳外科手術
  • 発作性（てんかん様）活動を伴う脳波（EEG）（孤立したスパイク波、鋭い波の反復バースト、発作活動、率直な発作、スパイク波複合体、または鋭い徐波複合体、または局所的に定義されたもの）
  • 検査または画像検査によって決定される発達異常を含む脳の構造的病変（シャントによる治療または神経学的欠損を引き起こさない限り、水頭症は含まれません）
• -研究の6か月前に既知の物質依存または乱用の証拠を示す（精神障害の診断および統計マニュアル[DSM IV]診断による）、または既知の乱用薬物を定期的に使用する、および/または尿中薬物スクリーニングで肯定的な結果を示す
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染および/または陽性のヒトHIV抗体の証拠を示す
• C型肝炎および/またはC型肝炎抗体陽性の証拠を示す
• B型肝炎および/またはB型肝炎表面抗原陽性の証拠を示す
• 妊娠検査で陽性の女性または授乳中の女性
• LY2140023の投与前14日以内に店頭で使用する予定（ほとんどのビタミン/ミネラルサプリメントを除くが、ハーブ療法/健康補助食品または処方薬（パラセタモール、経口避妊薬およびホルモン補充療法を除く）を含む）. このような状況が発生した場合、リリーの臨床薬理学者 (CP) または被指名者と相談した上で、治験責任医師の裁量により、適切な被験者を含めることができます。
• -スクリーニング前の3か月以内に500 mL以上の献血をした
• -週平均アルコール摂取量が週28単位（65歳までの男性）および週21単位（女性）を超える、または研究期間中のアルコール消費を止めたくない（1単位は12オンスまたは360 mLに等しい）ビール; 5 オンスまたは 150 mL のワイン; 1.5 オンスまたは 45 mL の蒸留酒)
• 神経学的検査で臨床的に重大な異常がある
• 無作為化前に研究者が自殺のリスクがあると判断した被験者
• -臨床研究ユニット（CRU）にいる間、タバコまたはニコチンを含む製品を控えたくない被験者、またはCRUの制限を順守できない被験者
• -研究者の意見では、1日あたり6杯以上のコーヒー（または同等のもの）など、過去6か月以内の過度のメチルキサンチン使用の履歴
• 活動性腎疾患（糖尿病性腎疾患、多発性嚢胞腎など）またはクレアチニンクリアランス（CrCL）が80mL/分未満（Cockcroft Gault式で計算）の証拠を示す男性：[（140 - 年齢）*（体重） kg) * 1.23] / (µmol/L の血清クレアチニン)。 女性: [(140 - 年齢) * (体重 kg) * 1.04] / (μmol/L の血清クレアチニン)
• かゆみまたは皮膚剥離の証拠を示す
• 好酸球数が 1.5 x 109/L を超える
• -クレアチンキナーゼ（CK）が正常値の上限（ULN）の5倍を超える