Effekterna av pH-förändringar i urinen på en undersökningsförening hos friska försökspersoner

Inklusionskriterier:

• är öppet friska män eller kvinnor, enligt medicinsk historia och fysisk undersökning
• kvinnliga försökspersoner i fertil ålder, som testar negativa för graviditet vid screening. Manliga försökspersoner/kvinnliga försökspersoner i fertil ålder/kvinnliga försökspersoner som har steriliserats genom tubal ligering och deras partner kommer att behöva använda en kondom (mankondom eller kvinnlig kondom) som används tillsammans med spermiedödande gel, skum, kräm, film eller suppositorium från tidpunkten för screening (kvinnliga försökspersoner) eller dosering (manliga försökspersoner) till 3 månader efter den sista dosen av prövningsprodukten. Manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder och kvinnliga försökspersoner i fertil ålder kommer att uppmanas att använda ytterligare en mycket effektiv form av preventivmedel från det första doseringstillfället till 3 månader efter den sista dosen av prövningsläkemedlet. Den ytterligare preventivmetoden kan vara någon av följande: diafragma eller halshölje som används tillsammans med spermiedödande gel, skum, kräm, film eller suppositorium; manlig sterilisering, med lämplig dokumentation efter vasektomi av frånvaron av spermier i ejakulatet, eller för kvinnliga försökspersoner bör den vasektomerade manliga partnern vara den enda partnern för den patienten; sann abstinens (detta måste bero på patientens livsstilsval; placering av en effektiv hormonell intrauterin enhet (IUD) (dvs. Mirena Coil) (spiraler av stål eller koppar är inte acceptabla); eller etablerad användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder
• kvinnliga försökspersoner som inte är fertila, dvs postmenopausala eller permanent sterila efter hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bekräftad tubal ocklusion (inte tubal ligering). Postmenopausal definieras som minst 1 år efter att menstruationen upphört (utan annan medicinsk orsak) med follikelstimulerande hormon (FSH) ≥40 mIU/ml
• har ett kroppsmassaindex (BMI) på 19 till 32 kg/m^2, inklusive, vid tidpunkten för screening
• har kliniska laboratorietestresultat inom normalt referensintervall för populationen eller prövarplatsen, eller resultat med acceptabla avvikelser som bedöms som inte kliniskt signifikanta av prövaren
• ha tillräckligt med venös tillgång för att möjliggöra blodprovstagning
• är pålitliga och villiga att göra sig tillgängliga under studietiden och är villiga att följa studieprocedurer
• har gett skriftligt informerat samtycke godkänt av Lilly och den valda etiska granskningsnämnden (ERB)
• är villiga att följa kostkraven

Exklusions kriterier:

• är för närvarande inskrivna i, har avslutat eller avbrutit inom de senaste 90 dagarna från en klinisk prövning som involverar en prövningsprodukt; eller samtidigt är inskrivna i någon annan typ av medicinsk forskning som inte bedöms vara vetenskapligt eller medicinskt förenlig med denna studie
• har kända allergier mot LY2140023, LY404039, ammoniumklorid, natriumbikarbonat, besläktade föreningar eller någon av komponenterna i formuleringen
• är personer som tidigare har fått prövningsprodukten i denna studie, dragit sig ur denna studie eller någon annan studie som undersöker LY2140023 eller LY404039
• har en avvikelse i 12-avledningselektrokardiogrammet (EKG) som, enligt utredarens åsikt, ökar riskerna med att delta i studien
• har en abnormitet i serumkemin av kalcium, natrium, magnesium eller kalium, vilket enligt utredarens åsikt ökar riskerna med att delta i studien
• har ett onormalt liggande och stående blodtryck eller puls, som bestämts av utredaren
• har en historia eller närvaro av kardiovaskulära, respiratoriska, lever-, njur-, gastrointestinala, endokrina, hematologiska eller neurologiska störningar som kan signifikant förändra absorption, metabolism eller eliminering av läkemedel; att utgöra en risk när man tar studiemedicinen; eller att störa tolkningen av data
• har tecken på betydande aktiv neuropsykiatrisk sjukdom (till exempel manodepressiv sjukdom, schizofreni, depression)

• har ökad risk för anfall baserat på en historia av:

  • ett eller flera anfall (förutom ett enkelt feberkramper [saknar fokalitet och varar mindre än 15 minuter, inte associerat med en infektion i centrala nervsystemet (CNS) eller allvarlig metabolisk störning] som barn mellan 6 månader och 5 år)
  • huvudtrauma med medvetslöshet eller ett postkonkussivt syndrom inom 1 år eller livstidshistoria av huvudtrauma med ihållande neurologiskt underskott (fokalt eller diffust)
  • CNS-infektion, okontrollerad migrän eller övergående ischemisk attack (TIA) inom 1 år; stroke med ihållande neurologiskt underskott (fokal eller diffus), okontrollerad migrän definieras som migränanfall som producerar huvudvärk som varar upp till 72 timmar och som ofta åtföljs av associerade symtom (illamående, fotofobi och fonofobi) som försämrar välbefinnandet och stör sociala funktioner . TIA definieras som "mini-stroke" orsakad av tillfällig störning av blodtillförseln till ett område av hjärnan, vilket resulterar i en plötslig, kort minskning av hjärnans funktion
  • CNS-infektion med ihållande neurologiskt underskott (fokal eller diffus)
  • hjärnoperation
  • elektroencefalogram (EEG) med paroxysmal (epileptiform) aktivitet (isolerade spikvågor, upprepade utbrott av skarpa vågor, paroxysmal aktivitet, uppriktiga anfall, spikvågskomplex eller skarpa-långsamma vågor, eller enligt lokalt definierade)
  • strukturell skada i hjärnan, inklusive utvecklingsavvikelser, som fastställts genom undersökningar eller avbildningsstudier (inkluderar inte hydrocefalus om den inte behandlas med shunt eller resulterar i neurologiska brister)
• visa bevis på känt drogberoende eller missbruk inom 6 månader före studien (enligt Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders [DSM IV] diagnos), eller regelbundet använda kända missbruksdroger och/eller visa positiva fynd vid screening av droger i urinvägar
• visa tecken på infektion med humant immunbristvirus (HIV) och/eller positiva humana HIV-antikroppar
• visa tecken på hepatit C och/eller positiv hepatit C-antikropp
• visa tecken på hepatit B och/eller positivt hepatit B ytantigen
• är kvinnor med positivt graviditetstest eller kvinnor som ammar
• avser att använda receptfritt (exklusive de flesta vitamin-/mineraltillskott men inklusive naturläkemedel/hälsotillskott eller receptbelagda läkemedel (exklusive paracetamol, p-piller och hormonersättningsterapi) inom 14 dagar före dosering av LY2140023. Om denna situation uppstår, kan inkludering av en i övrigt lämplig ämne vara efter utredarens gottfinnande i samråd med Lilly Clinical Pharmacologist (CP) eller utsedd
• har donerat blod på mer än 500 ml inom 3 månader före screening
• har ett genomsnittligt alkoholintag per vecka som överstiger 28 enheter per vecka (män upp till 65 år) och 21 enheter per vecka (kvinnor), eller är ovilliga att stoppa alkoholkonsumtionen under studiens varaktighet (1 enhet motsvarar 12 oz eller 360 ml öl; 5 oz eller 150 mL vin; 1,5 oz eller 45 mL destillerad sprit)
• har en kliniskt signifikant avvikelse i den neurologiska undersökningen
• försökspersoner som före randomisering bedömdes ha suicidalrisk av utredaren
• försökspersoner som är ovilliga att avstå från produkter som innehåller tobak eller nikotin medan de är i Clinical Research Unit (CRU) eller som inte kan följa CRU-restriktionerna
• historia av, enligt utredarens uppfattning, överdriven användning av metylxantin under de senaste 6 månaderna, såsom >6 koppar kaffe (eller motsvarande) per dag
• visa tecken på aktiv njursjukdom (till exempel diabetisk njursjukdom, polycystisk njursjukdom) eller kreatininclearance (CrCL) mindre än 80 ml/min (beräknat av Cockcroft Gaults ekvation) Män: [(140 - ålder) * (vikt i kg) * 1,23] / (serumkreatinin i µmol/L). Kvinnor: [(140 - ålder) * (vikt i kg) * 1,04] / (serumkreatinin i µmol/L)
• visa tecken på klåda eller hudexfoliering
• har ett eosinofilantal >1,5 x 109/L
• har kreatinkinas (CK) >5 x övre normalgräns (ULN)