Virkningerne af pH-ændringer i urinen på en undersøgelsesforbindelse hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• er åbenlyst raske mænd eller kvinder, som bestemt af sygehistorie og fysisk undersøgelse
• kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som tester negativ for graviditet ved screening. Mandlige forsøgspersoner/kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder/kvindelige forsøgspersoner, der er blevet steriliseret ved tubal ligering og deres partnere, skal bruge et kondom (mandligt kondom eller kvindekondom), der bruges sammen med sæddræbende gel, skum, creme, film eller stikpille fra tidspunktet for screening (kvindelige forsøgspersoner) eller dosering (mandlige forsøgspersoner) indtil 3 måneder efter den sidste dosis af forsøgsproduktet. Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder vil blive anmodet om at bruge en yderligere højeffektiv præventionsform fra den første dosistilfælde indtil 3 måneder efter den sidste dosis af forsøgsproduktet. Den yderligere præventionsmetode kan være en hvilken som helst af følgende: mellemgulv eller cervikal hvælvingshætte, der bruges sammen med sæddræbende gel, skum, creme, film eller stikpille; mandlig sterilisering med passende postvasektomidokumentation for fravær af sæd i ejakulatet, eller for kvindelige forsøgspersoner bør den vasektomerede mandlige partner være den eneste partner for det pågældende individ; ægte abstinens (dette må skyldes forsøgspersonens livsstilsvalg; placering af en effektiv hormonal intrauterin enhed (IUD) (dvs. Mirena Coil) (IUD'er i stål eller kobber er ikke acceptable); eller etableret brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder
• kvindelige forsøgspersoner, som er i ikke-fertil alder, dvs. postmenopausale eller permanent sterile efter hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bekræftet tubal okklusion (ikke tubal ligering). Postmenopausal er defineret som mindst 1 år efter ophør af menstruation (uden en alternativ medicinsk årsag) med follikelstimulerende hormon (FSH) ≥40 mIU/ml
• har et kropsmasseindeks (BMI) på 19 til 32 kg/m^2 inklusive, på screeningstidspunktet
• have kliniske laboratorietestresultater inden for det normale referenceområde for populationen eller investigatorstedet, eller resultater med acceptable afvigelser, der vurderes at være ikke klinisk signifikante af investigator
• have tilstrækkelig venøs adgang til at tillade blodprøvetagning
• er pålidelige og villige til at stille sig til rådighed i hele studiets varighed og er villige til at følge undersøgelsesprocedurer
• har givet skriftligt informeret samtykke godkendt af Lilly og det valgte etiske bedømmelsesudvalg (ERB)
• er villige til at overholde kostkrav

Ekskluderingskriterier:

• er i øjeblikket tilmeldt, har afsluttet eller afbrudt inden for de sidste 90 dage fra et klinisk forsøg, der involverer et forsøgsprodukt; eller samtidig er tilmeldt enhver anden form for medicinsk forskning, der vurderes ikke at være videnskabeligt eller medicinsk forenelig med denne undersøgelse
• har kendte allergier over for LY2140023, LY404039, ammoniumchlorid, natriumbicarbonat, beslægtede forbindelser eller nogen af ​​komponenterne i formuleringen
• er personer, der tidligere har modtaget forsøgsproduktet i denne undersøgelse, trukket sig fra denne undersøgelse eller enhver anden undersøgelse, der undersøger LY2140023 eller LY404039
• har en abnormitet i 12-aflednings elektrokardiogrammet (EKG), der efter investigatorens mening øger de risici, der er forbundet med at deltage i undersøgelsen
• har en abnormitet i serumkemien af ​​calcium, natrium, magnesium eller kalium, som efter investigatorens mening øger de risici, der er forbundet med at deltage i undersøgelsen
• har et unormalt liggende og stående blodtryk eller puls, som bestemt af investigator
• har en historie eller tilstedeværelse af kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrine, hæmatologiske eller neurologiske lidelser, der er i stand til signifikant at ændre absorption, metabolisme eller eliminering af lægemidler; at udgøre en risiko ved indtagelse af undersøgelsesmedicinen; eller at gribe ind i fortolkningen af ​​data
• har tegn på betydelig aktiv neuropsykiatrisk sygdom (for eksempel maniodepressiv sygdom, skizofreni, depression)

• har øget risiko for anfald baseret på en historie med:

  • et eller flere anfald (bortset fra et enkelt enkelt feberanfald [mangler fokus og varer mindre end 15 minutter, ikke forbundet med en infektion i centralnervesystemet (CNS) eller alvorlig metabolisk forstyrrelse] som barn i alderen 6 måneder til 5 år)
  • hovedtraume med bevidsthedstab eller et postkonkussivt syndrom inden for 1 år eller livslang historie med hovedtraume med vedvarende neurologisk underskud (fokal eller diffus)
  • CNS-infektion, ukontrolleret migræne eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) inden for 1 år; slagtilfælde med vedvarende neurologisk underskud (fokal eller diffus), er ukontrolleret migræne defineret som migræneanfald, der producerer hovedpine, der varer op til 72 timer og er ofte ledsaget af associerede symptomer (kvalme, fotofobi og fonofobi), der forringer velvære og forstyrrer social funktion. . TIA er defineret som "mini-slagtilfælde" forårsaget af midlertidig forstyrrelse af blodforsyningen til et område af hjernen, hvilket resulterer i et pludseligt, kortvarigt fald i hjernens funktion
  • CNS-infektion med vedvarende neurologisk underskud (fokal eller diffus)
  • hjernekirurgi
  • elektroencefalogram (EEG) med paroxysmal (epileptisk) aktivitet (isolerede bølger med spidser, gentagne udbrud af skarpe bølger, paroxysmal aktivitet, åbenlyse anfald, spidsbølgekomplekser eller komplekser med skarpe-langsomme bølger eller som lokalt defineret)
  • hjernestrukturel læsion, herunder udviklingsmæssige abnormiteter, som bestemt ved undersøgelser eller billeddiagnostiske undersøgelser (omfatter ikke hydrocephalus, medmindre den behandles med shunt eller resulterer i neurologiske mangler)
• vise tegn på kendt stofafhængighed eller misbrug inden for 6 måneder før undersøgelsen (i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders [DSM IV] diagnose), eller regelmæssigt bruge kendte misbrugsstoffer og/eller vise positive fund på urinstofscreening
• viser tegn på infektion med human immundefektvirus (HIV) og/eller positive humane HIV-antistoffer
• viser tegn på hepatitis C og/eller positivt hepatitis C antistof
• viser tegn på hepatitis B og/eller positivt hepatitis B overfladeantigen
• er kvinder med positiv graviditetstest eller kvinder, der ammer
• har til hensigt at bruge i håndkøb (undtagen de fleste vitamin-/mineraltilskud, men inklusive naturlægemidler/sundhedstilskud eller receptpligtig medicin (undtagen paracetamol, p-piller og hormonerstatningsterapi) inden for 14 dage før dosering af LY2140023. Hvis denne situation opstår, kan inklusion af et ellers passende emne ske efter investigatorens skøn i samråd med Lilly Clinical Pharmacologist (CP) eller udpeget
• har doneret blod på mere end 500 ml inden for 3 måneder før screening
• har et gennemsnitligt ugentligt alkoholindtag, der overstiger 28 enheder om ugen (mænd op til 65 år) og 21 enheder om ugen (kvinder), eller er uvillige til at stoppe alkoholforbruget i løbet af undersøgelsen (1 enhed svarer til 12 oz eller 360 ml øl; 5 oz eller 150 mL vin; 1,5 oz eller 45 mL destilleret spiritus)
• har en klinisk signifikant abnormitet i den neurologiske undersøgelse
• forsøgspersoner vurderet før randomisering til at være i suicidal risiko af investigator
• forsøgspersoner, der ikke er villige til at afholde sig fra tobaks- eller nikotinholdige produkter, mens de er i Clinical Research Unit (CRU), eller som ikke er i stand til at overholde CRU-restriktionerne
• historie med, efter investigators mening, overdreven brug af methylxanthin inden for de foregående 6 måneder, såsom >6 kopper kaffe (eller tilsvarende) om dagen
• vise tegn på aktiv nyresygdom (for eksempel diabetisk nyresygdom, polycystisk nyresygdom) eller kreatininclearance (CrCL) mindre end 80 ml/min (som beregnet ved Cockcroft Gault-ligningen) Mænd: [(140 - alder) * (vægt) i kg) * 1,23] / (serumkreatinin i µmol/L). Kvinder: [(140 - alder) * (vægt i kg) * 1,04] / (serumkreatinin i µmol/L)
• vise tegn på kløe eller hudeksfoliering
• har et eosinofiltal >1,5 x 109/L
• har kreatinkinase (CK) >5 x øvre normalgrænse (ULN)