Virtsan pH-muutosten vaikutukset tutkimusyhdisteeseen terveillä koehenkilöillä
torstai 10. syyskuuta 2026 päivittänyt: Denovo Biopharma LLC
Virtsan pH:n vaihteluiden vaikutus LY2140023:n ja LY404039:n farmakokinetiikkaan terveillä henkilöillä
Tämä tutkimus on suunniteltu tutkimaan kohonneen ja alentuneen virtsan pH:n vaikutusta LY2140023:n ja sen aktiivisen metaboliitin LY404039 yksittäiseen farmakokineettiseen (PK) annokseen.
Kaikki osallistujat saavat kolme hoitoa satunnaisessa järjestyksessä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
This was an open-label, randomized, 3-period crossover, single-center study. A single 80-mg dose of LY2140023 was administered to healthy subjects under different urinary pH conditions; LY2140023 was administered alone and in combination with ammonium chloride or sodium bicarbonate to decrease and increase urinary pH, respectively. Subjects were randomly assigned to receive the following 3 treatments in a randomized order:
Treatment A (Acidified urine): Subjects received 1 g of ammonium chloride every 3 hours for 33 hours, totaling 12 doses of ammonium chloride. LY2140023 (80 mg) was administered in the morning of Day 1 (0 hours), 17 hours after the first dose of ammonium chloride.
Treatment B (Alkalinized urine): Subjects received 4 g of sodium bicarbonate every 4 hours for 32 hours, totalling 9 doses of sodium bicarbonate. LY2140023 (80 mg) was administered in the morning of Day 1 (0 hours), 18 hours after the first dose of sodium bicarbonate.
Treatment C (Normal urine): LY2140023 (80 mg) was administered alone in the morning of Day 1 (0 hours).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
29
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Leeds, Yhdistynyt kuningaskunta
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559), Mon - Fri, from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST) or speak with your personal physician.
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ovat selvästi terveitä miehiä tai naisia sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen perusteella
- hedelmällisessä iässä olevat naishenkilöt, joiden raskaustesti seulonnassa on negatiivinen. Miesten / hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden / munanjohtimien sidotuksella steriloitujen naishenkilöiden ja heidän kumppaniensa on käytettävä kondomia (mieskondomi tai naiskondomi), jota käytetään yhdessä spermisidigeelin, vaahdon, voiteen, kalvon tai peräpuikon kanssa seulonnasta (naishenkilöt) tai annostelusta (mieshenkilöt) 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen. Miehiä, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, ja hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia koehenkilöitä pyydetään käyttämään ylimääräistä erittäin tehokasta ehkäisyä ensimmäisestä annostelusta aina 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen. Lisäehkäisymenetelmä voi olla mikä tahansa seuraavista: pallea tai kohdunkaulan suojus, jota käytetään yhdessä siittiöitä tappavan geelin, vaahdon, kerman, kalvon tai peräpuikon kanssa; miesten sterilisaatio, jossa on asianmukaiset vasektomian jälkeiset asiakirjat siittiöiden puuttumisesta siemensyöksyssä, tai naispuolisille koehenkilöille vasektomoidun mieskumppanin tulee olla tämän kohteen ainoa kumppani; todellinen raittius (tämän täytyy johtua tutkittavan elämäntavan valinnasta; tehokkaan hormonaalisen kohdunsisäisen laitteen (IUD) sijoittamisesta (esim. Mirena Coil) (teräs- tai kuparikierukkaa ei hyväksytä); tai vakiintunut oraalisten, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö
- naispotilaat, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, eli postmenopausaaliset tai pysyvästi steriilit kohdunpoiston, bilateraalisen salpingektomian tai vahvistetun munanjohtimen tukkeuman (ei munanjohtimien ligaation) jälkeen. Postmenopausaaliksi määritellään vähintään 1 vuosi kuukautisten päättymisen jälkeen (ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä), kun follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) on ≥40 mIU/ml
- joiden painoindeksi (BMI) on 19-32 kg/m^2 seulonnan aikaan
- niillä on kliinisen laboratoriotestin tulokset normaalilla viitealueella populaatiolle tai tutkijapaikalle tai tuloksissa on hyväksyttävät poikkeamat, jotka tutkija ei katso kliinisesti merkittäviksi
- on riittävä laskimopääsy verinäytteen ottoa varten
- ovat luotettavia ja valmiita olemaan käytettävissä opintojen ajan ja ovat valmiita noudattamaan tutkimusmenetelmiä
- ovat antaneet Lillyn ja valitun eettisen arviointilautakunnan (ERB) hyväksymän kirjallisen suostumuksen
- ovat valmiita noudattamaan ruokavaliovaatimuksia
Poissulkemiskriteerit:
- ovat tällä hetkellä mukana tutkimustuotteen kliinisessä tutkimuksessa, ovat saaneet päätökseen tai lopettaneet sen viimeisten 90 päivän aikana; tai ovat samanaikaisesti mukana mihinkään muuhun lääketieteelliseen tutkimukseen, jonka katsotaan olevan tieteellisesti tai lääketieteellisesti yhteensopimaton tämän tutkimuksen kanssa
- on tunnettu allergioita LY2140023:lle, LY404039:lle, ammoniumkloridille, natriumbikarbonaatille, vastaaville yhdisteille tai jollekin valmisteen aineosalle
- ovat henkilöitä, jotka ovat aiemmin saaneet tutkimusvalmistetta tässä tutkimuksessa, jotka on poistettu tästä tutkimuksesta tai mistä tahansa muusta LY2140023:ta tai LY404039:ää koskevasta tutkimuksesta
- sinulla on 12-kytkentäisen EKG:n poikkeavuus, joka tutkijan mielestä lisää tutkimukseen osallistumiseen liittyviä riskejä
- sinulla on poikkeavuus seerumin kalsiumin, natriumin, magnesiumin tai kaliumin kemiassa, joka tutkijan mielestä lisää tutkimukseen osallistumiseen liittyviä riskejä
- sinulla on epänormaali verenpaine makuulla ja seistessä tai syke, kuten tutkija on määrittänyt
- sinulla on ollut tai esiintynyt sydän- ja verisuoni-, hengitys-, maksa-, munuaisten, maha-suolikanavan, endokriinisiä, hematologisia tai neurologisia häiriöitä, jotka voivat merkittävästi muuttaa lääkkeiden imeytymistä, aineenvaihduntaa tai eliminaatiota; riskin muodostamisesta tutkimuslääkitystä otettaessa; tai tietojen tulkinnan häiritsemisestä
- sinulla on näyttöä merkittävästä aktiivisesta neuropsykiatrisesta sairaudesta (esimerkiksi maanismasennus, skitsofrenia, masennus)
sinulla on lisääntynyt kohtausten riski, koska sinulla on ollut:
- yksi tai useampi kohtaus (lukuun ottamatta yksittäistä yksinkertaista kuumekohtausta [josta puuttuu fokus ja joka kestää alle 15 minuuttia, ei liity keskushermoston (CNS) infektioon tai vakavaan aineenvaihduntahäiriöön] 6 kuukauden–5 vuoden iässä)
- pään vamma, johon liittyy tajunnan menetys tai aivotärähdyksen jälkeinen oireyhtymä vuoden sisällä tai elinikäinen päävamma, johon liittyy jatkuva neurologinen puute (fokusaalinen tai diffuusi)
- Keskushermostotulehdus, hallitsematon migreeni tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) vuoden sisällä; aivohalvaus, johon liittyy jatkuva neurologinen puutos (fokusaalinen tai diffuusi), hallitsematon migreeni määritellään migreenikohtauksiksi, jotka aiheuttavat jopa 72 tuntia kestävää päänsärkyä ja joihin usein liittyy liittyviä oireita (pahoinvointia, valonarkuus ja fonofobia), jotka heikentävät hyvinvointia ja häiritsevät sosiaalista toimintaa . TIA määritellään "miniaivohalvaukseksi", joka johtuu tilapäisestä verenkierron häiriöstä tietyllä aivoalueella, mikä johtaa äkilliseen, lyhytaikaiseen aivotoiminnan heikkenemiseen.
- Keskushermoston infektio, johon liittyy jatkuva neurologinen puute (fokaalinen tai diffuusi)
- aivoleikkaus
- elektroenkefalogrammi (EEG), jossa on kohtauksellista (epileptiformista) aktiivisuutta (erilliset piikit, toistuvat terävien aaltojen purkaukset, kohtauksellinen aktiivisuus, suorat kohtaukset, piikki-aaltokompleksit tai terävä-hidasaaltokompleksit tai paikallisesti määritelty)
- aivojen rakenteellinen vaurio, mukaan lukien kehityshäiriöt, jotka on määritetty tutkimuksissa tai kuvantamistutkimuksissa (ei sisällä vesipäätä, ellei sitä hoideta šuntilla tai ellei se aiheuta neurologisia puutteita)
- osoittaa todisteita tunnetusta päihderiippuvuudesta tai väärinkäytöstä 6 kuukauden sisällä ennen tutkimusta (mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan [DSM IV] -diagnoosin mukaan) tai käytä säännöllisesti tunnettuja väärinkäyttölääkkeitä ja/tai osoita positiivisia tuloksia virtsan huumeiden seulonnassa
- osoittavat todisteita ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektiosta ja/tai positiivisia ihmisen HIV-vasta-aineita
- osoittaa merkkejä hepatiitti C:stä ja/tai positiivisesta hepatiitti C -vasta-aineesta
- osoittavat todisteita hepatiitti B:stä ja/tai positiivisesta hepatiitti B -pinta-antigeenistä
- ovat naisia, joiden raskaustesti on positiivinen, tai naisia, jotka imettävät
- aiot käyttää reseptivapaasti (lukuun ottamatta useimpia vitamiini-/kivennäisravintolisiä, mutta mukaan lukien rohdosvalmisteet/terveydenhuollon lisäravinteet tai reseptilääkkeet (paitsi parasetamoli, oraaliset ehkäisyvalmisteet ja hormonikorvaushoito) 14 päivän sisällä ennen LY2140023:n annostelua. Jos tällainen tilanne ilmenee, tutkijan harkinnan mukaan muutoin sopivan kohteen mukaan ottaminen voi olla Lillyn kliinisen farmakologin (CP) tai nimetyn henkilön kanssa kuultuaan.
- ovat luovuttaneet yli 500 ml verta 3 kuukauden aikana ennen seulontaa
- keskimääräinen viikoittainen alkoholin saanti ylittää 28 yksikköä viikossa (miehet alle 65-vuotiaat) ja 21 yksikköä viikossa (naiset), tai he eivät ole halukkaita lopettamaan alkoholin käyttöä tutkimuksen ajaksi (1 yksikkö vastaa 12 unssia tai 360 ml olutta; 5 unssia tai 150 ml viiniä; 1,5 unssia tai 45 ml tislattua alkoholia)
- joilla on kliinisesti merkittävä poikkeama neurologisessa tutkimuksessa
- tutkija arvioi ennen satunnaistamista olevan itsemurhariski
- koehenkilöt, jotka eivät ole halukkaita pidättäytymään tupakkaa tai nikotiinia sisältävistä tuotteista kliinisen tutkimuksen yksikössä (CRU) ollessaan tai eivät pysty noudattamaan CRU:n rajoituksia
- metyyliksantiinin liiallinen käyttö viimeisten 6 kuukauden aikana, kuten yli 6 kuppia kahvia (tai vastaavaa) päivässä, tutkijan mielestä
- näyttöä aktiivisesta munuaissairaudesta (esimerkiksi diabeettisesta munuaissairaus, polykystinen munuaissairaus) tai kreatiniinipuhdistuma (CrCL) alle 80 ml/min (laskettu Cockcroft Gaultin yhtälöllä) Miehet: [(140 - ikä) * (paino) kg) * 1,23] / (seerumin kreatiniini µmol/l). Naiset: [(140 - ikä) * (paino kg) * 1,04] / (seerumin kreatiniini µmol/l)
- osoittaa kutinaa tai ihon hilseilyä
- joiden eosinofiilien määrä on > 1,5 x 109/l
- sinulla on kreatiinikinaasi (CK) > 5 x normaalin yläraja (ULN)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Treatment A (Acidified Urine)
Urine acidified with 1 gram (g) of ammonium chloride administered orally every 3 hours for 33 hours (totaling 12 doses).
|
LY2140023 (80 mg) was administered in the morning of Day 1 (0 hours), 17 hours after the first dose of ammonium chloride.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Treatment B (Alkaline Urine)
Urine alkalinized with 4 g of sodium bicarbonate every 4 hours for 32 hours, totalling 9 doses of sodium bicarbonate.
|
LY2140023 (80 mg) was administered in the morning of Day 1 (0 hours), 18 hours after the first dose of sodium bicarbonate.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Treatment C (Normal Urine)
Normal urine
|
LY2140023 (80 mg) was administered alone in the morning of Day 1 (0 hours)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Farmakokinetiikka: LY2140023:n ja LY404039:n pitoisuus/aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja enintään 24 tuntia annoksen jälkeen LY2140023-annoksen jälkeen kunkin 3 hoitojakson aikana
|
Ennen annostusta ja enintään 24 tuntia annoksen jälkeen LY2140023-annoksen jälkeen kunkin 3 hoitojakson aikana
|
|
Farmakokinetiikka: suurin havaittu lääkepitoisuus (Cmax) LY2140023 ja LY404039
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja enintään 24 tuntia annoksen jälkeen LY2140023-annoksen jälkeen kunkin 3 hoitojakson aikana
|
Ennen annostusta ja enintään 24 tuntia annoksen jälkeen LY2140023-annoksen jälkeen kunkin 3 hoitojakson aikana
|
|
Virtsan pH:n muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja enintään 24 tuntia annoksen jälkeen LY2140023-annoksen jälkeen kunkin 3 hoitojakson aikana
|
Ennen annostusta ja enintään 24 tuntia annoksen jälkeen LY2140023-annoksen jälkeen kunkin 3 hoitojakson aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. syyskuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. lokakuuta 2011
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. lokakuuta 2011
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 31. elokuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 22. syyskuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Maanantai 26. syyskuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 15. syyskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 10. syyskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. lokakuuta 2011
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 12322 (PaNaMa)
- H8Y-EW-HBBX (Muu tunniste: Eli Lilly and Company)
- 2011-003215-36 (Rekisterin tunniste: EuDraCT)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .