Effektene av pH-endringer i urin på en undersøkelsesforbindelse hos friske personer

Inklusjonskriterier:

• er åpenlyst friske menn eller kvinner, bestemt av medisinsk historie og fysisk undersøkelse
• kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder, som tester negativt for graviditet ved screening. Mannlige forsøkspersoner/kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder/kvinnelige forsøkspersoner som har blitt sterilisert ved tubal ligering og deres partnere vil bli pålagt å bruke kondom (mannkondom eller kvinnelig kondom) brukt sammen med sæddrepende gel, skum, krem, film eller stikkpiller. fra tidspunktet for screening (kvinnelige forsøkspersoner) eller dosering (mannlige forsøkspersoner) til 3 måneder etter siste dose av forsøksproduktet. Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder vil bli bedt om å bruke en ekstra svært effektiv prevensjonsform fra første doseringstillfälle til 3 måneder etter siste dose av forsøksproduktet. Den ekstra prevensjonsmetoden kan være en av følgende: diafragma eller cervikal hvelvhette brukt i forbindelse med sæddrepende gel, skum, krem, film eller stikkpiller; mannlig sterilisering, med passende dokumentasjon etter vasektomi for fravær av sæd i ejakulatet, eller for kvinnelige forsøkspersoner bør den vasektomierte mannlige partneren være den eneste partneren for den personen; ekte avholdenhet (dette må være på grunn av forsøkspersonens livsstilsvalg; plassering av en effektiv hormonell intrauterin enhet (IUD) (dvs. Mirena Coil) (spiraler av stål eller kobber er ikke akseptable); eller etablert bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder
• kvinnelige forsøkspersoner som ikke er fertile, dvs. postmenopausale eller permanent sterile etter hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bekreftet tubal okklusjon (ikke tubal ligering). Postmenopausal er definert som minst 1 år etter seponering av menstruasjonen (uten annen medisinsk årsak) med follikkelstimulerende hormon (FSH) ≥40 mIU/ml
• ha en kroppsmasseindeks (BMI) på 19 til 32 kg/m^2, inklusive, på tidspunktet for screening
• har kliniske laboratorietestresultater innenfor normalt referanseområde for populasjonen eller etterforskerstedet, eller resultater med akseptable avvik som vurderes å være ikke klinisk signifikante av etterforskeren
• ha tilstrekkelig venetilgang til å tillate blodprøvetaking
• er pålitelige og villige til å stille seg tilgjengelig under studiets varighet og er villige til å følge studieprosedyrer
• har gitt skriftlig informert samtykke godkjent av Lilly og den valgte etiske vurderingskomiteen (ERB)
• er villige til å følge diettkravene

Ekskluderingskriterier:

• er for øyeblikket registrert i, har fullført eller avbrutt innen de siste 90 dagene fra en klinisk studie som involverer et undersøkelsesprodukt; eller samtidig er registrert i noen annen type medisinsk forskning som ikke er vitenskapelig eller medisinsk forenlig med denne studien
• har kjente allergier mot LY2140023, LY404039, ammoniumklorid, natriumbikarbonat, beslektede forbindelser eller noen komponenter i formuleringen
• er personer som tidligere har mottatt undersøkelsesproduktet i denne undersøkelsen, trukket seg fra denne undersøkelsen eller en annen undersøkelse som undersøker LY2140023 eller LY404039
• har en abnormitet i 12-avlednings elektrokardiogrammet (EKG) som, etter etterforskerens oppfatning, øker risikoen forbundet med å delta i studien
• har en abnormitet i serumkjemien av kalsium, natrium, magnesium eller kalium, som etter utforskerens mening øker risikoen forbundet med å delta i studien
• har et unormalt liggende og stående blodtrykk eller puls, som bestemt av etterforskeren
• har en historie eller tilstedeværelse av kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrine, hematologiske eller nevrologiske lidelser som i betydelig grad kan endre absorpsjon, metabolisme eller eliminering av legemidler; å utgjøre en risiko når du tar studiemedisinen; eller forstyrre tolkningen av data
• har tegn på betydelig aktiv nevropsykiatrisk sykdom (for eksempel manisk depressiv sykdom, schizofreni, depresjon)

• har økt risiko for anfall basert på en historie med:

  • ett eller flere anfall (bortsett fra et enkelt enkelt feberanfall [mangler fokus og varer mindre enn 15 minutter, ikke assosiert med en sentralnervesystem-infeksjon eller alvorlig metabolsk forstyrrelse] som barn i alderen 6 måneder til 5 år)
  • hodetraume med tap av bevissthet eller et post-hjernerystelsessyndrom innen 1 år eller livstidshistorie med hodetraume med vedvarende nevrologisk underskudd (fokalt eller diffust)
  • CNS-infeksjon, ukontrollert migrene eller forbigående iskemisk angrep (TIA) innen 1 år; hjerneslag med vedvarende nevrologisk underskudd (fokal eller diffus), ukontrollert migrene er definert som migreneanfall som produserer hodepine som varer i opptil 72 timer og er ofte ledsaget av tilhørende symptomer (kvalme, fotofobi og fonofobi) som svekker velvære og forstyrrer sosial funksjon. . TIA er definert som "minislag" forårsaket av midlertidig forstyrrelse av blodtilførselen til et område av hjernen, noe som resulterer i en plutselig, kort reduksjon i hjernefunksjonen
  • CNS-infeksjon med vedvarende nevrologisk underskudd (fokal eller diffus)
  • hjernekirurgi
  • elektroencefalogram (EEG) med paroksysmal (epileptiform) aktivitet (isolerte piggerbølger, repeterende utbrudd av skarpe bølger, paroksysmal aktivitet, oppriktige anfall, spike-bølgekomplekser eller skarpe-langsomme bølgekomplekser, eller som lokalt definert)
  • strukturell hjernelesjon, inkludert utviklingsavvik, som bestemt ved undersøkelser eller avbildningsstudier (inkluderer ikke hydrocephalus med mindre den behandles med shunt eller resulterer i nevrologiske mangler)
• vise bevis på kjent rusavhengighet eller misbruk innen 6 måneder før studien (i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders [DSM IV] diagnose), eller regelmessig bruke kjente misbruksmedisiner og/eller vise positive funn ved screening av rusmidler
• viser tegn på infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) og/eller positive humane HIV-antistoffer
• vise tegn på hepatitt C og/eller positivt hepatitt C-antistoff
• vise tegn på hepatitt B og/eller positivt hepatitt B overflateantigen
• er kvinner med positiv graviditetstest eller kvinner som ammer
• har til hensikt å bruke reseptfritt (unntatt de fleste vitamin-/mineraltilskudd, men inkludert urtemidler/helsetilskudd eller reseptbelagte medisiner (unntatt paracetamol, p-piller og hormonerstatningsterapi) innen 14 dager før dosering av LY2140023. Hvis denne situasjonen oppstår, kan inkludering av et ellers passende emne være etter etterforskerens skjønn i samråd med Lilly Clinical Pharmacologist (CP) eller utpekt
• har donert blod på mer enn 500 ml innen 3 måneder før screening
• har et gjennomsnittlig ukentlig alkoholinntak som overstiger 28 enheter per uke (menn opp til 65 år) og 21 enheter per uke (kvinner), eller er uvillige til å stoppe alkoholforbruket i løpet av studien (1 enhet tilsvarer 12 oz eller 360 ml øl; 5 oz eller 150 mL vin; 1,5 oz eller 45 mL destillert brennevin)
• har en klinisk signifikant abnormitet i den nevrologiske undersøkelsen
• forsøkspersoner bedømt før randomisering til å ha selvmordsrisiko av etterforskeren
• forsøkspersoner som ikke er villige til å avstå fra produkter som inneholder tobakk eller nikotin mens de er i Clinical Research Unit (CRU) eller ikke er i stand til å overholde CRU-restriksjonene
• historie med, etter etterforskerens mening, overdreven bruk av metylxantin i løpet av de siste 6 månedene, for eksempel >6 kopper kaffe (eller tilsvarende) per dag
• vise tegn på aktiv nyresykdom (for eksempel diabetisk nyresykdom, polycystisk nyresykdom) eller kreatininclearance (CrCL) mindre enn 80 ml/min (som beregnet av Cockcroft Gault-ligningen) Menn: [(140 - alder) * (vekt i kg) * 1,23] / (serumkreatinin i µmol/L). Kvinner: [(140 - alder) * (vekt i kg) * 1,04] / (serumkreatinin i µmol/L)
• vise tegn på kløe eller hudeksfoliering
• har et eosinofiltall >1,5 x 109/L
• har kreatinkinase (CK) >5 x øvre normalgrense (ULN)