Влияние изменений pH мочи на исследуемое соединение у здоровых субъектов

Критерии включения:

• явно здоровые мужчины или женщины, что определяется историей болезни и физическим осмотром
• женщины детородного возраста с отрицательным результатом теста на беременность при скрининге. Субъекты мужского пола/субъекты женского пола детородного возраста/субъекты женского пола, стерилизованные перевязкой маточных труб, и их партнеры должны будут использовать презерватив (мужской или женский презерватив), используемый в сочетании со спермицидным гелем, пеной, кремом, пленкой или суппозиторием. с момента скрининга (женщины) или дозирования (мужчины) до 3 месяцев после последней дозы исследуемого продукта. Субъектам мужского пола с партнершами-женщинами детородного возраста и субъектам-женщинам детородного возраста будет предложено использовать дополнительную высокоэффективную форму контрацепции с первого случая дозирования до 3 месяцев после последней дозы исследуемого продукта. Дополнительным методом контрацепции может быть любой из следующих: диафрагма или колпачок свода шейки матки, используемые в сочетании со спермицидным гелем, пеной, кремом, пленкой или суппозиторием; мужская стерилизация с соответствующей документацией об отсутствии сперматозоидов в эякуляте после вазэктомии, или для субъектов женского пола партнер-мужчина, подвергшийся вазэктомии, должен быть единственным партнером для этого субъекта; истинное воздержание (это должно быть связано с выбором образа жизни субъекта; установка эффективной гормональной внутриматочной спирали (ВМС) (т. спираль Мирена) (стальные или медные ВМС недопустимы); или установленное использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции
• субъекты женского пола, которые не имеют детородного потенциала, то есть в постменопаузе или постоянно бесплодны после гистерэктомии, двусторонней сальпингэктомии или подтвержденной окклюзии маточных труб (не перевязки маточных труб). Постменопауза определяется как минимум через 1 год после прекращения менструаций (без альтернативной медицинской причины) с уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) ≥40 мМЕ/мл.
• иметь индекс массы тела (ИМТ) от 19 до 32 кг/м^2 включительно на момент скрининга
• иметь результаты клинических лабораторных испытаний в пределах нормального референтного диапазона для популяции или исследовательского центра или результаты с допустимыми отклонениями, которые исследователь не считает клинически значимыми
• иметь венозный доступ, достаточный для забора крови
• надежны и готовы быть доступными на время исследования и готовы следовать процедурам исследования
• дали письменное информированное согласие, одобренное Lilly и выбранным советом по этике (ERB)
• готовы придерживаться диетических требований

Критерий исключения:

• в настоящее время включены, завершили или прекратили участие в клиническом исследовании с участием исследуемого продукта в течение последних 90 дней; или одновременно участвуют в любом другом медицинском исследовании, признанном несовместимым с данным исследованием с научной или медицинской точки зрения.
• известны аллергии на LY2140023, LY404039, хлорид аммония, бикарбонат натрия, родственные соединения или любые компоненты состава
• это лица, которые ранее получали исследуемый продукт в этом исследовании, исключены из этого исследования или любого другого исследования, посвященного изучению LY2140023 или LY404039.
• имеют аномалии электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях, которые, по мнению исследователя, повышают риски, связанные с участием в исследовании
• имеют отклонения в химическом составе кальция, натрия, магния или калия в сыворотке крови, что, по мнению исследователя, увеличивает риски, связанные с участием в исследовании
• имеют аномальное артериальное давление или частоту пульса в положении лежа и стоя, как определено исследователем
• наличие в анамнезе или наличие сердечно-сосудистых, респираторных, печеночных, почечных, желудочно-кишечных, эндокринных, гематологических или неврологических заболеваний, способных значительно изменить всасывание, метаболизм или выведение лекарств; представлять риск при приеме исследуемого препарата; или вмешательства в интерпретацию данных
• имеют признаки значительного активного нервно-психического заболевания (например, маниакально-депрессивный психоз, шизофрения, депрессия)

• имеют повышенный риск судорог на основании:

  • один или несколько припадков (за исключением одного простого фебрильного припадка [неочагового и продолжительностью менее 15 минут, не связанного с инфекцией центральной нервной системы (ЦНС) или тяжелым метаболическим нарушением] у ребенка в возрасте от 6 месяцев до 5 лет)
  • черепно-мозговая травма с потерей сознания или постконтузионным синдромом в течение 1 года или прижизненный анамнез черепно-мозговой травмы со стойким неврологическим дефицитом (очаговым или диффузным)
  • инфекция ЦНС, неконтролируемая мигрень или транзиторная ишемическая атака (ТИА) в течение 1 года; инсульт со стойким неврологическим дефицитом (очаговым или диффузным), неконтролируемая мигрень определяется как приступы мигрени, которые вызывают головную боль продолжительностью до 72 часов и часто сопровождаются сопутствующими симптомами (тошнота, светобоязнь и фонофобия), которые ухудшают самочувствие и нарушают социальное функционирование . ТИА определяется как «мини-инсульт», вызванный временным нарушением кровоснабжения области мозга, что приводит к внезапному кратковременному снижению функции мозга.
  • Инфекция ЦНС со стойким неврологическим дефицитом (очаговым или диффузным)
  • операция на мозге
  • электроэнцефалограмма (ЭЭГ) с пароксизмальной (эпилептиформной) активностью (изолированные спайки-волны, повторяющиеся всплески острых волн, пароксизмальная активность, откровенные судороги, комплексы спайк-волна или комплексы острая-медленная волна, или как определено локально)
  • структурное поражение головного мозга, в том числе аномалии развития, определяемые при осмотре или визуализирующих исследованиях (не включает гидроцефалию, если только не проводится шунтирование или не возникает неврологический дефицит)
• показать доказательства известной зависимости или злоупотребления психоактивными веществами в течение 6 месяцев до исследования (в соответствии с диагнозом Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам [DSM IV]), или регулярно употреблять известные наркотики, вызывающие зависимость, и / или показать положительные результаты скрининга мочи на наркотики.
• показать признаки заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и / или положительные человеческие антитела к ВИЧ
• показать признаки гепатита С и / или положительные антитела к гепатиту С
• показать признаки гепатита В и / или положительный поверхностный антиген гепатита В
• женщины с положительным тестом на беременность или кормящие женщины
• намереваетесь использовать без рецепта (за исключением большинства витаминных / минеральных добавок, но включая растительные лекарственные средства / пищевые добавки или лекарства, отпускаемые по рецепту (за исключением парацетамола, оральных контрацептивов и заместительной гормональной терапии) в течение 14 дней до дозирования LY2140023. Если возникает такая ситуация, включение другого подходящего субъекта может быть на усмотрение исследователя после консультации с клиническим фармакологом Lilly (CP) или уполномоченным лицом.
• сдали кровь более 500 мл в течение 3 месяцев до скрининга
• имеют среднее недельное потребление алкоголя, превышающее 28 единиц в неделю (мужчины в возрасте до 65 лет) и 21 единицу в неделю (женщины), или не желают прекращать употребление алкоголя на время исследования (1 единица равна 12 унциям или 360 мл). пива; 5 унций или 150 мл вина; 1,5 унции или 45 мл крепких спиртных напитков)
• имеют клинически значимую аномалию при неврологическом обследовании
• субъекты, которые до рандомизации оценивались исследователем как подверженные суицидальному риску
• субъекты, которые не желают воздерживаться от употребления табака или никотинсодержащих продуктов, находясь в отделении клинических исследований (CRU), или не могут соблюдать ограничения CRU.
• история, по мнению исследователя, чрезмерного употребления метилксантина в течение предыдущих 6 месяцев, например,> 6 чашек кофе (или эквивалента) в день
• проявляются признаки активного заболевания почек (например, диабетическая болезнь почек, поликистоз почек) или клиренс креатинина (КК) менее 80 мл/мин (рассчитано по уравнению Кокрофта-Голта) Мужчины: [(140 - возраст) * (масса тела в кг) * 1,23] / (креатинин сыворотки в мкмоль/л). Женщины: [(140 - возраст) * (вес в кг) * 1,04] / (креатинин сыворотки в мкмоль/л)
• показать признаки зуда или шелушения кожи
• иметь количество эозинофилов >1,5 x 109/л
• уровень креатинкиназы (КК) >5 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН)