Wpływ zmian pH moczu na badany związek u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

• są jawnie zdrowymi mężczyznami lub kobietami, co ustalono na podstawie wywiadu lekarskiego i badania fizykalnego
• kobiet w wieku rozrodczym, u których podczas badań przesiewowych uzyskano ujemny wynik testu na obecność ciąży. Mężczyźni/kobiety w wieku rozrodczym/kobiety, które zostały wysterylizowane przez podwiązanie jajowodów, oraz ich partnerzy będą musieli używać prezerwatywy (prezerwatywy dla mężczyzn lub kobiet) w połączeniu ze środkiem plemnikobójczym w postaci żelu, pianki, kremu, filmu lub czopków od momentu badania przesiewowego (kobiety) lub dawkowania (mężczyźni) do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu. Mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym oraz kobiety w wieku rozrodczym zostaną poproszeni o stosowanie dodatkowej wysoce skutecznej metody antykoncepcji od pierwszej dawki do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu. Dodatkową metodą antykoncepcji może być dowolna z następujących metod: diafragma lub kapturek dopochwowy stosowany w połączeniu ze środkiem plemnikobójczym w postaci żelu, pianki, kremu, filmu lub czopka; sterylizacji męskiej, z odpowiednią dokumentacją po wazektomii potwierdzającą brak plemników w ejakulacie lub w przypadku kobiet partner po wazektomii powinien być jedynym partnerem tej osoby; prawdziwa abstynencja (musi to być spowodowane wyborem stylu życia pacjentki; umieszczeniem skutecznej hormonalnej wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) (tj. Mirena Coil) (stalowe lub miedziane wkładki wewnątrzmaciczne są niedopuszczalne); lub ustalone stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji
• kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, tj. są po menopauzie lub trwale bezpłodne po histerektomii, obustronnej resekcji jajowodów lub potwierdzonej niedrożności jajowodów (nie podwiązaniu jajowodów). Okres pomenopauzalny definiuje się jako co najmniej 1 rok po ustaniu miesiączki (bez alternatywnej przyczyny medycznej) z hormonem folikulotropowym (FSH) ≥40 mIU/ml
• mieć wskaźnik masy ciała (BMI) od 19 do 32 kg/m^2 włącznie w momencie badania przesiewowego
• mieć wyniki badań laboratoryjnych mieszczące się w normalnym zakresie referencyjnym dla populacji lub ośrodka badawczego lub wyniki z akceptowalnymi odchyleniami, które badacz uznał za nieistotne klinicznie
• mieć dostęp żylny wystarczający do pobrania krwi
• są wiarygodni i chętni do dyspozycyjności na czas trwania badania oraz są chętni do przestrzegania procedur badawczych
• wyrazili pisemną świadomą zgodę zatwierdzoną przez firmę Lilly i wybraną komisję ds. oceny etycznej (ERB)
• są chętni do przestrzegania wymagań dietetycznych

Kryteria wyłączenia:

• są obecnie zapisani, ukończyli lub przerwali badanie kliniczne z udziałem badanego produktu w ciągu ostatnich 90 dni; lub jednocześnie biorą udział w jakimkolwiek innym rodzaju badań medycznych uznanych za niezgodne pod względem naukowym lub medycznym z tym badaniem
• mają znane alergie na LY2140023, LY404039, chlorek amonu, wodorowęglan sodu, związki pokrewne lub jakiekolwiek składniki preparatu
• to osoby, które wcześniej otrzymywały badany produkt w tym badaniu, wycofały się z tego badania lub innego badania dotyczącego LY2140023 lub LY404039
• mają nieprawidłowość w 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG), która w opinii badacza zwiększa ryzyko związane z udziałem w badaniu
• mają nieprawidłowości w biochemii surowicy wapnia, sodu, magnezu lub potasu, które w opinii badacza zwiększają ryzyko związane z udziałem w badaniu
• mają nieprawidłowe ciśnienie krwi lub tętno w pozycji leżącej i stojącej, określone przez badacza
• mają historię lub obecne zaburzenia sercowo-naczyniowe, oddechowe, wątrobowe, nerkowe, żołądkowo-jelitowe, endokrynologiczne, hematologiczne lub neurologiczne, które mogą znacząco zmieniać wchłanianie, metabolizm lub eliminację leków; stwarzania ryzyka podczas przyjmowania badanego leku; lub ingerencji w interpretację danych
• mają dowody na istotną czynną chorobę neuropsychiatryczną (na przykład chorobę maniakalno-depresyjną, schizofrenię, depresję)

• mają zwiększone ryzyko napadów padaczkowych na podstawie historii:

  • jeden lub więcej napadów padaczkowych (z wyjątkiem pojedynczego prostego napadu gorączkowego [nieogniskowego i trwającego krócej niż 15 minut, niezwiązanego z zakażeniem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub ciężkimi zaburzeniami metabolicznymi] u dziecka w wieku od 6 miesięcy do 5 lat)
  • uraz głowy z utratą przytomności lub zespołem pourazowym w ciągu 1 roku lub przebyty w życiu uraz głowy z utrzymującym się ubytkiem neurologicznym (ogniskowym lub rozlanym)
  • Zakażenie OUN, niekontrolowana migrena lub przemijający atak niedokrwienny (TIA) w ciągu 1 roku; udar mózgu z utrzymującym się deficytem neurologicznym (ogniskowym lub rozlanym), niekontrolowaną migrenę definiuje się jako napady migreny wywołujące ból głowy trwający do 72 godzin, którym często towarzyszą objawy towarzyszące (nudności, światłowstręt, fonofobia), upośledzające samopoczucie i zakłócające funkcjonowanie społeczne . TIA definiuje się jako „mini-udar” spowodowany chwilowym zaburzeniem dopływu krwi do danego obszaru mózgu, co skutkuje nagłym, krótkotrwałym spadkiem funkcji mózgu
  • Zakażenie OUN z przetrwałym deficytem neurologicznym (ogniskowym lub rozlanym)
  • Operacja mózgu
  • elektroencefalogram (EEG) z napadową (padaczkopodobną) aktywnością (pojedyncze fale szczytowe, powtarzające się impulsy ostrych fal, aktywność napadowa, szczere napady padaczkowe, zespoły kolców i fal lub zespoły ostrych i wolnych fal lub zdefiniowane lokalnie)
  • uszkodzenie strukturalne mózgu, w tym nieprawidłowości rozwojowe, stwierdzone na podstawie badania lub badań obrazowych (nie obejmuje wodogłowia, chyba że jest leczone przez zastawkę lub prowadzi do deficytów neurologicznych)
• wykazywać dowody znanego uzależnienia lub nadużywania substancji w ciągu 6 miesięcy przed badaniem (zgodnie z diagnozą Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders [DSM IV]) lub regularnie zażywać znane narkotyki i/lub wykazywać pozytywne wyniki badań przesiewowych na obecność narkotyków w moczu
• wykazują dowody zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) i/lub dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi HIV
• wykazują objawy zapalenia wątroby typu C i/lub dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C
• wykazują objawy zapalenia wątroby typu B i/lub dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B
• to kobiety z pozytywnym wynikiem testu ciążowego lub kobiety karmiące piersią
• zamierzają stosować bez recepty (z wyłączeniem większości suplementów witaminowo-mineralnych, ale w tym preparatów ziołowych/suplementów zdrowotnych lub leków na receptę (z wyłączeniem paracetamolu, doustnych środków antykoncepcyjnych i hormonalnej terapii zastępczej) w ciągu 14 dni przed podaniem dawki LY2140023. Jeśli taka sytuacja wystąpi, włączenie innego odpowiedniego pacjenta może zależeć od uznania badacza w porozumieniu z farmakologiem klinicznym Lilly (CP) lub wyznaczoną przez niego osobą.
• oddali krew w ilości powyżej 500 ml w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• mają średnie tygodniowe spożycie alkoholu przekraczające 28 jednostek tygodniowo (mężczyźni do 65 roku życia) i 21 jednostek tygodniowo (kobiety) lub nie chcą zaprzestać spożywania alkoholu na czas trwania badania (1 jednostka to 12 uncji lub 360 ml piwa; 5 uncji lub 150 ml wina; 1,5 uncji lub 45 ml spirytusu destylowanego)
• mają klinicznie istotną nieprawidłowość w badaniu neurologicznym
• osoby, które przed randomizacją zostały ocenione przez badacza jako zagrożone samobójstwem
• osoby, które nie chcą powstrzymać się od tytoniu lub produktów zawierających nikotynę podczas przebywania w Jednostce Badań Klinicznych (CRU) lub nie są w stanie przestrzegać ograniczeń CRU
• historia, w opinii badacza, nadmiernego używania metyloksantyny w ciągu ostatnich 6 miesięcy, na przykład > 6 filiżanek kawy (lub ekwiwalentu) dziennie
• wykazują oznaki czynnej choroby nerek (na przykład cukrzycowa choroba nerek, zespół policystycznych nerek) lub klirens kreatyniny (CrCL) mniejszy niż 80 ml/min (zgodnie z obliczeniem równania Cockcrofta-Gaulta) Mężczyźni: [(140 - wiek) * (waga w kg) * 1,23] / (stężenie kreatyniny w µmol/L). Kobiety: [(140 - wiek) * (waga w kg) * 1,04] / (stężenie kreatyniny w µmol/L)
• wykazują oznaki świądu lub złuszczania skóry
• mieć liczbę eozynofili >1,5 x 109/l
• mieć kinazę kreatynową (CK) >5 x górna granica normy (GGN)