Účinky změn pH moči na zkoumanou sloučeninu u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• jsou zjevně zdraví muži nebo ženy, jak bylo určeno anamnézou a fyzikálním vyšetřením
• ženy ve fertilním věku, které byly při screeningu negativní na těhotenství. Muži/ženy ve fertilním věku/ženy, které byly sterilizovány podvázáním vejcovodů, a jejich partneři budou muset používat kondom (mužský kondom nebo ženský kondom) používaný ve spojení se spermicidním gelem, pěnou, krémem, filmem nebo čípkem od doby screeningu (ženy) nebo dávkování (muži) do 3 měsíců po poslední dávce hodnoceného produktu. Muži s partnerkami ve fertilním věku a ženy ve fertilním věku budou požádáni, aby používali další vysoce účinnou formu antikoncepce od první dávky až do 3 měsíců po poslední dávce hodnoceného přípravku. Další metodou antikoncepce může být kterákoli z následujících: bránice nebo cervikální klenba používaná ve spojení se spermicidním gelem, pěnou, krémem, filmem nebo čípkem; mužská sterilizace s příslušnou dokumentací po vasektomii nepřítomnosti spermatu v ejakulátu, nebo pro ženské subjekty by měl být muž po vasektomii jediným partnerem tohoto subjektu; skutečná abstinence (musí to být způsobeno volbou životního stylu subjektu; umístěním účinného hormonálního nitroděložního tělíska (IUD) (tj. Mirena Coil) (ocelové nebo měděné IUD nejsou přijatelné); nebo zavedené používání perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce
• ženské subjekty, které nemají potenciál otěhotnět, tj. po menopauze nebo trvale sterilní po hysterektomii, bilaterální salpingektomii nebo potvrzené okluzi vejcovodů (ne podvazu vejcovodů). Postmenopauza je definována jako nejméně 1 rok po ukončení menstruace (bez alternativní lékařské příčiny) s folikuly stimulujícím hormonem (FSH) ≥ 40 mIU/ml
• mít v době screeningu index tělesné hmotnosti (BMI) 19 až 32 kg/m^2 včetně
• mít výsledky klinických laboratorních testů v normálním referenčním rozmezí pro populaci nebo místo zkoušejícího nebo výsledky s přijatelnými odchylkami, které zkoušející nepovažuje za klinicky významné
• mít dostatečný žilní přístup, aby umožnil odběr krve
• jsou spolehliví a ochotni být k dispozici po dobu studia a jsou ochotni dodržovat studijní postupy
• dali písemný informovaný souhlas schválený společností Lilly a vybranou radou pro etické hodnocení (ERB)
• jsou ochotni dodržovat dietní požadavky

Kritéria vyloučení:

• jsou v současné době zařazeni do klinického hodnocení zahrnujícího hodnocený přípravek, dokončili jej nebo ukončili během posledních 90 dnů od něj; nebo jsou současně zapsáni do jakéhokoli jiného typu lékařského výzkumu, který není vědecky nebo lékařsky kompatibilní s touto studií
• mají známé alergie na LY2140023, LY404039, chlorid amonný, hydrogenuhličitan sodný, příbuzné sloučeniny nebo jakékoli složky přípravku
• jsou osoby, které již dříve dostávaly hodnocený produkt v této studii, byly staženy z této studie nebo jakékoli jiné studie zkoumající LY2140023 nebo LY404039
• mají abnormalitu na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG), která podle názoru zkoušejícího zvyšuje rizika spojená s účastí ve studii
• mají abnormalitu v chemickém složení vápníku, sodíku, hořčíku nebo draslíku, což podle názoru zkoušejícího zvyšuje rizika spojená s účastí ve studii
• mají abnormální krevní tlak nebo tepovou frekvenci vleže a vestoje, jak určil zkoušející
• mít v anamnéze nebo přítomnost kardiovaskulárních, respiračních, jaterních, ledvinových, gastrointestinálních, endokrinních, hematologických nebo neurologických poruch schopných významně změnit absorpci, metabolismus nebo eliminaci léků; představovat riziko při užívání studovaného léku; nebo zasahování do interpretace dat
• mít prokázané významné aktivní neuropsychiatrické onemocnění (například maniodepresivní onemocnění, schizofrenie, deprese)

• máte zvýšené riziko záchvatů na základě anamnézy:

  • jeden nebo více záchvatů (s výjimkou jednoho jednoduchého febrilního záchvatu [bez ložiska a trvajícího méně než 15 minut, nesouvisejících s infekcí centrálního nervového systému (CNS) nebo závažnou metabolickou poruchou] jako dítě ve věku od 6 měsíců do 5 let)
  • trauma hlavy se ztrátou vědomí nebo postotřesový syndrom během 1 roku nebo celoživotní trauma hlavy s přetrvávajícím neurologickým deficitem (fokální nebo difuzní)
  • infekce CNS, nekontrolovaná migréna nebo tranzitorní ischemická ataka (TIA) do 1 roku; mrtvice s přetrvávajícím neurologickým deficitem (fokálním nebo difuzním), nekontrolovaná migréna je definována jako záchvaty migrény, které způsobují bolest hlavy trvající až 72 hodin a jsou často doprovázeny přidruženými příznaky (nauzea, fotofobie a fonofobie), které zhoršují pohodu a narušují sociální fungování . TIA je definována jako „mini-mrtvice“ způsobená dočasnou poruchou prokrvení určité oblasti mozku, která má za následek náhlé, krátké snížení mozkových funkcí.
  • Infekce CNS s přetrvávajícím neurologickým deficitem (fokální nebo difúzní)
  • operace mozku
  • elektroencefalogram (EEG) s paroxysmální (epileptiformní) aktivitou (izolované hrotové vlny, opakované výbuchy ostrých vln, záchvatovitá aktivita, otevřené záchvaty, komplexy hrotových vln nebo komplexy ostrých a pomalých vln, nebo jak je definováno lokálně)
  • strukturální léze mozku, včetně vývojových abnormalit, jak bylo zjištěno vyšetřením nebo zobrazovacími studiemi (nezahrnuje hydrocefalus, pokud není léčen shuntem nebo má za následek neurologický deficit)
• prokázat známou závislost nebo zneužívání látek během 6 měsíců před studií (podle diagnózy Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders [DSM IV]), nebo pravidelně užívat známé návykové látky a/nebo vykazovat pozitivní nálezy při screeningu drog v moči
• prokázat infekci virem lidské imunodeficience (HIV) a/nebo pozitivní lidské HIV protilátky
• vykazují známky hepatitidy C a/nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C
• vykazují známky hepatitidy B a/nebo pozitivního povrchového antigenu hepatitidy B
• jsou ženy s pozitivním těhotenským testem nebo ženy, které kojí
• hodláte užívat volně prodejně (s výjimkou většiny vitaminových/minerálních doplňků, ale včetně bylinných přípravků/zdravotních doplňků nebo léků na předpis (kromě paracetamolu, perorální antikoncepce a hormonální substituční terapie) během 14 dnů před podáním dávky LY2140023. Pokud tato situace nastane, zařazení jinak vhodného subjektu může být na uvážení zkoušejícího po konzultaci s klinickým farmakologem Lilly (CP) nebo pověřenou osobou.
• darovali krev více než 500 ml během 3 měsíců před screeningem
• mají průměrný týdenní příjem alkoholu, který přesahuje 28 jednotek týdně (muži do 65 let) a 21 jednotek týdně (ženy), nebo nejsou ochotni přestat konzumovat alkohol po dobu trvání studie (1 jednotka se rovná 12 oz nebo 360 ml piva; 5 uncí nebo 150 ml vína; 1,5 unce nebo 45 ml destilátu)
• mají klinicky významnou abnormalitu v neurologickém vyšetření
• subjekty, které před randomizací usoudil zkoušející jako sebevražedné
• subjekty, které nejsou ochotny zdržet se tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin, zatímco jsou v oddělení klinického výzkumu (CRU) nebo nejsou schopny dodržovat omezení CRU
• anamnéza, podle názoru výzkumníka, nadměrného užívání methylxanthinu během předchozích 6 měsíců, jako je >6 šálků kávy (nebo ekvivalentu) denně
• vykazují známky aktivního onemocnění ledvin (například diabetické onemocnění ledvin, polycystické onemocnění ledvin) nebo clearance kreatininu (CrCL) nižší než 80 ml/min (podle rovnice Cockcrofta Gaulta) Muži: [(140 - věk) * (hmotnost v kg) * 1,23] / (sérový kreatinin v umol/l). Ženy: [(140 - věk) * (hmotnost v kg) * 1,04] / (sérový kreatinin v µmol/l)
• vykazují známky svědění nebo exfoliace kůže
• mají počet eozinofilů > 1,5 x 109/l
• máte kreatinkinázu (CK) > 5 x horní hranice normálu (ULN)