A vizelet pH-változásainak hatása egy vizsgálati vegyületre egészséges alanyokban

Bevételi kritériumok:

• a kórtörténet és a fizikális vizsgálat alapján nyilvánvalóan egészséges férfiak vagy nőstények
• fogamzóképes korú női alanyok, akiknek terhességi tesztje negatív a szűréskor. Férfi/fogamzóképes női alanyok/petevezeték lekötéssel sterilizált női alanyok és partnereik kötelesek óvszert (férfi óvszert vagy női óvszert) használni spermicid géllel, habbal, krémmel, filmmel vagy kúppal együtt. a szűrés (női alanyok) vagy az adagolás (férfi alanyok) időpontjától a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 3 hónapig. A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfiakat és fogamzóképes korú női alanyokat az első adagolási alkalomtól kezdve a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 3 hónapig további rendkívül hatékony fogamzásgátlási formát kell alkalmazniuk. A kiegészítő fogamzásgátlási módszer a következők bármelyike ​​lehet: spermicid géllel, habbal, krémmel, fóliával vagy kúppal együtt használt rekeszizom vagy nyaki boltozat sapka; férfi sterilizáció, megfelelő vazektómia utáni dokumentációval, amely szerint nincs spermium az ejakulátumban, vagy női alanyok esetében a vazektomizált férfi partnernek kell az alany egyetlen partnerének lennie; valódi absztinencia (ez biztos az alany életmódjának megválasztása, hatékony hormonális intrauterin eszköz (IUD) elhelyezése (pl. Mirena Coil) (acél vagy réz IUD nem elfogadható); vagy orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszerek bevett alkalmazása
• nem fogamzóképes korú női alanyok, azaz posztmenopauzális vagy tartósan sterilek méheltávolítást, kétoldali salpingectomiát vagy igazolt petevezeték-elzáródást (nem petevezeték-lekötést) követően. A posztmenopauzás a menstruáció leállása után legalább 1 évvel (alternatív orvosi ok nélkül), ha a follikulus stimuláló hormon (FSH) ≥40 mIU/ml
• testtömeg-indexe (BMI) 19-32 kg/m2, beleértve a szűrés időpontját
• a klinikai laboratóriumi vizsgálati eredmények a populációra vagy a vizsgáló helyére vonatkozó normál referenciatartományon belül vannak, vagy olyan elfogadható eltérésekkel rendelkeznek, amelyeket a vizsgáló klinikailag nem szignifikánsnak ítél.
• elegendő vénás hozzáféréssel kell rendelkeznie a vérvételhez
• megbízhatóak és hajlandóak rendelkezésre bocsátani magukat a tanulmány időtartama alatt, és hajlandóak követni a vizsgálati eljárásokat
• írásos beleegyezését adta, amelyet Lilly és a kiválasztott etikai felülvizsgálati bizottság (ERB) hagyott jóvá.
• hajlandóak betartani az étrendi követelményeket

Kizárási kritériumok:

• jelenleg egy vizsgálati készítményt magában foglaló klinikai vizsgálatban vesznek részt, az elmúlt 90 napon belül befejezték vagy abbahagyták; vagy egyidejűleg részt vesznek bármely más típusú orvosi kutatásban, amelyről úgy ítélik meg, hogy tudományosan vagy orvosilag nem összeegyeztethető ezzel a vizsgálattal
• allergiás az LY2140023-ra, LY404039-re, ammónium-kloridra, nátrium-hidrogén-karbonátra, rokon vegyületekre vagy a készítmény bármely összetevőjére
• olyan személyek, akik korábban kapták a vizsgálati készítményt ebben a vizsgálatban, akiket visszavontak ebből a vizsgálatból vagy bármely más, az LY2140023-at vagy LY404039-et vizsgáló vizsgálatból.
• a 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) eltérése van, amely a vizsgáló véleménye szerint növeli a vizsgálatban való részvétel kockázatát
• a szérum kalcium-, nátrium-, magnézium- vagy káliumkémiájában olyan rendellenesség van, amely a vizsgáló véleménye szerint növeli a vizsgálatban való részvétellel kapcsolatos kockázatokat
• kóros fekvő és álló vérnyomása vagy pulzusa a vizsgáló által megállapítottak szerint
• szív- és érrendszeri, légzőszervi, máj-, vese-, gasztrointesztinális, endokrin, hematológiai vagy neurológiai rendellenességek kórtörténetében vagy jelenléte van, amelyek képesek jelentősen megváltoztatni a gyógyszerek felszívódását, metabolizmusát vagy eliminációját; kockázatot jelent a vizsgálati gyógyszer szedése során; vagy az adatok értelmezésében való beavatkozás
• jelentős aktív neuropszichiátriai betegségre utaló jelei vannak (például mániás depressziós betegség, skizofrénia, depresszió)

• megnövekedett a görcsrohamok kockázata a kórelőzmény alapján:

  • egy vagy több görcsroham (kivéve egyetlen egyszerű lázrohamot [hiányzik a fókusz és 15 percnél rövidebb ideig tart, nem jár központi idegrendszeri fertőzéssel vagy súlyos anyagcserezavarral] 6 hónapos és 5 éves kor közötti gyermekkor)
  • eszméletvesztéssel járó fejsérülés vagy agyrázkódás utáni szindróma 1 éven belül, vagy az egész életen át tartó fejsérülés, tartós neurológiai deficittel (fokális vagy diffúz)
  • központi idegrendszeri fertőzés, kontrollálatlan migrén vagy tranziens ischaemiás roham (TIA) 1 éven belül; tartós neurológiai deficittel (fokális vagy diffúz) járó stroke, a kontrollálatlan migrén olyan migrénes rohamok, amelyek akár 72 órán át tartó fejfájást okoznak, és gyakran társuló tünetekkel (hányinger, fotofóbia és fonofóbia) kísérik, amelyek rontják a jólétet és megzavarják a társadalmi működést. . A TIA-t "mini-stroke"-ként definiálják, amelyet az agy egy részének vérellátásának átmeneti zavara okoz, ami az agyműködés hirtelen, rövid távú csökkenéséhez vezet.
  • CNS fertőzés tartós neurológiai deficittel (fokális vagy diffúz)
  • agyműtét
  • paroxizmális (epileptiform) aktivitású elektroencefalogram (EEG) (izolált tüskés hullámok, ismétlődő éles hullámok, paroxizmális aktivitás, őszinte rohamok, tüske-hullám komplexek vagy éles-lassú hullám komplexek, vagy lokálisan meghatározottak szerint)
  • agyi szerkezeti elváltozás, beleértve a fejlődési rendellenességeket, amint azt vizsgálati vagy képalkotó vizsgálatok határozták meg (nem foglalja magában a hydrocephalust, kivéve, ha shunttal kezelik, vagy neurológiai rendellenességeket okoz)
• a vizsgálatot megelőző 6 hónapon belül bizonyítékot mutatnak az ismert szerfüggőségre vagy abúzusra (a Mentális zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyve [DSM IV] diagnózisa szerint), vagy rendszeresen használnak ismert drogokat, és/vagy pozitív eredményeket mutatnak a vizelet gyógyszerszűrésen
• humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzésre és/vagy pozitív humán HIV antitestekre utalnak
• hepatitis C és/vagy pozitív hepatitis C ellenanyag jelenlétét mutatják
• hepatitis B és/vagy pozitív hepatitis B felületi antigén jelenlétét mutatják
• pozitív terhességi teszttel rendelkező nők vagy szoptató nők
• az LY2140023 adagolását megelőző 14 napon belül vény nélkül kívánja használni (kivéve a legtöbb vitamin-/ásványianyag-kiegészítőt, de ideértve a gyógynövénykészítményeket/egészségügyi kiegészítőket vagy a vényköteles gyógyszereket (kivéve a paracetamolt, az orális fogamzásgátlókat és a hormonpótló terápiát). Ha ez a helyzet felmerül, egy egyébként megfelelő alany felvétele a Lilly klinikai farmakológussal (CP) vagy megbízottal konzultálva a vizsgáló belátása szerint dönthet.
• a szűrést megelőző 3 hónapon belül több mint 500 ml vért adott
• az átlagos heti alkoholfogyasztás meghaladja a heti 28 egységet (férfiak 65 éves korig) és a heti 21 egységet (nők), vagy nem hajlandóak abbahagyni az alkoholfogyasztást a vizsgálat idejére (1 egység 12 uncia vagy 360 ml) sör; 5 uncia vagy 150 ml bor; 1,5 uncia vagy 45 ml desztillált szeszes ital)
• a neurológiai vizsgálat során klinikailag jelentős eltérés van
• a véletlen besorolás előtt öngyilkossági kockázatnak kitett alanyokat a vizsgáló
• olyan alanyok, akik nem hajlandók tartózkodni a dohány- vagy nikotintartalmú termékektől, amíg a klinikai kutatási osztályon (CRU) vannak, vagy nem tudják betartani a CRU korlátozásait
• a vizsgáló véleménye szerint túlzott metilxantin-használat az elmúlt 6 hónapban, például napi 6 csésze kávé (vagy azzal egyenértékű) elfogyasztása
• aktív vesebetegségre (például diabéteszes vesebetegségre, policisztás vesebetegségre) vagy 80 ml/perc alatti kreatinin-clearance-re (CrCL) utal (a Cockcroft Gault-egyenlet alapján számítva) Férfiak: [(140 - életkor) * (súly) kg-ban) * 1,23] / (szérum kreatinin µmol/L-ben). Nők: [(140 - életkor) * (súly kg-ban) * 1,04] / (szérum kreatinin µmol/l-ben)
• viszketést vagy bőrhámlást mutatnak
• eozinofilszáma >1,5 x 109/l
• a kreatin-kináz (CK) a normálérték felső határának (ULN) több mint 5-szöröse