건강한 피험자에서 조사 화합물에 대한 소변 pH 변화의 영향

포함 기준:

• 병력 및 신체 검사에 의해 결정된 명백한 건강한 남성 또는 여성입니다.
• 스크리닝 시 임신에 대해 음성 판정을 받은 가임 가능성이 있는 여성 피험자. 남성 피험자/가임 여성 피험자/난관 결찰술로 불임 수술을 받은 여성 피험자와 그 파트너는 살정제 젤, 폼, 크림, 필름 또는 좌약과 함께 사용되는 콘돔(남성용 콘돔 또는 여성용 콘돔)을 사용해야 합니다. 스크리닝(여성 피험자) 또는 투약(남성 피험자) 시점부터 연구 제품의 마지막 투약 후 3개월까지. 가임기 여성 파트너가 있는 남성 피험자 및 가임기 여성 피험자는 첫 번째 투여 시점부터 연구 제품의 마지막 투여 후 3개월까지 추가로 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용하도록 요청받습니다. 추가 피임 방법은 다음 중 하나일 수 있습니다. 남성 불임술, 사정액에 정자가 없다는 적절한 정관 절제술 후 문서화, 또는 여성 피험자의 경우 정관 절제술을 받은 남성 파트너가 해당 피험자의 유일한 파트너여야 합니다. 진정한 금욕(이는 피험자의 라이프스타일 선택 때문이어야 함; 효과적인 호르몬 자궁내 장치(IUD)의 배치(즉, Mirena Coil)(강철 또는 구리 IUD는 허용되지 않음); 또는 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임법의 확립된 사용
• 가임 가능성이 없는 여성 피험자, 즉 자궁 절제술, 양측 난관 절제술 또는 확인된 난관 폐색(난관 결찰 아님) 후 폐경 후 또는 영구 불임 상태인 여성 피험자. 폐경기는 여포 자극 호르몬(FSH) ≥40 mIU/mL로 월경 중단 후 최소 1년(다른 의학적 원인 없이)으로 정의됩니다.
• 스크리닝 시점에 체질량 지수(BMI)가 19~32kg/m^2인 사람
• 모집단 또는 조사 기관에 대한 정상적인 참조 범위 내의 임상 실험실 테스트 결과 또는 조사자가 임상적으로 중요하지 않다고 판단하는 허용 가능한 편차가 있는 결과
• 혈액 샘플링을 허용하기에 충분한 정맥 접근이 가능합니다.
• 신뢰할 수 있고 연구 기간 동안 기꺼이 자신을 사용할 수 있으며 연구 절차를 따를 의향이 있습니다.
• Lilly와 선정된 ERB(Ethical Review Board)가 승인한 서면 동의서를 제공했습니다.
• 식이 요구 사항을 기꺼이 준수합니다.

제외 기준:

• 연구 제품과 관련된 임상 시험에 현재 등록했거나 완료했거나 지난 90일 이내에 중단했습니다. 또는 본 연구와 과학적 또는 의학적으로 양립할 수 없다고 판단되는 다른 유형의 의학 연구에 동시 등록
• LY2140023, LY404039, 염화암모늄, 중탄산나트륨, 관련 화합물 또는 제형의 모든 성분에 대해 알려진 알레르기가 있는 경우
• 이전에 본 연구에서 시험용 제품을 받았고, 본 연구 또는 LY2140023 또는 LY404039를 조사하는 다른 연구에서 제외된 사람입니다.
• 12-유도 심전도(ECG)에 이상이 있어 연구자의 의견으로는 연구 참여와 관련된 위험이 증가합니다.
• 칼슘, 나트륨, 마그네슘 또는 칼륨의 혈청 화학에 이상이 있어 연구자의 의견으로는 연구 참여와 관련된 위험이 증가합니다.
• 조사자가 결정한 바와 같이 비정상적인 앙와위 및 기립 혈압 또는 맥박수가 있는 경우
• 약물의 흡수, 대사 또는 배설을 현저하게 변화시킬 수 있는 심혈관, 호흡기, 간, 신장, 위장관, 내분비, 혈액 또는 신경계 장애의 병력이 있거나 존재합니다. 연구 약물을 복용할 때 위험을 구성하는 것; 또는 데이터 해석을 방해하는 행위
• 유의미한 활동성 신경정신병(예: 조울병, 정신분열증, 우울증)의 증거가 있음

• 다음 병력을 기반으로 발작 위험 증가:

  • 1회 이상의 발작(6개월에서 5세 사이의 어린이의 단일 단순 열성 발작[초점성이 부족하고 15분 미만 지속, 중추신경계(CNS) 감염 또는 심각한 대사 장애와 관련 없음] 제외)
  • 의식 상실을 동반한 두부 외상 또는 1년 이내의 뇌진탕 후 증후군 또는 지속적인 신경학적 결함(국소 또는 확산)을 동반한 두부 외상의 평생 병력
  • 1년 이내의 CNS 감염, 조절되지 않는 편두통 또는 일과성 허혈 발작(TIA); 지속적인 신경학적 결손(국소 또는 확산)이 있는 뇌졸중, 조절되지 않는 편두통은 최대 72시간 동안 지속되는 두통을 유발하는 편두통 발작으로 정의되며 종종 웰빙을 손상시키고 사회적 기능을 방해하는 관련 증상(메스꺼움, 빛공포증 및 소리공포증)을 동반합니다. . 일과성 허혈 발작(TIA)은 뇌 영역에 일시적인 혈액 공급 장애로 인해 발생하는 "미니 뇌졸중"으로 정의되며, 이로 인해 갑작스럽고 짧은 뇌 기능 저하가 발생합니다.
  • 지속적인 신경학적 결손이 있는 중추신경계 감염(국소 또는 확산)
  • 뇌 수술
  • 발작(간질형) 활동이 있는 뇌파도(EEG)(격리 스파이크 파동, 반복적인 날카로운 파동 폭발, 발작 활동, 솔직한 발작, 스파이크 파동 복합물 또는 예리한-느린 파동 복합물, 또는 국소적으로 정의됨)
  • 검사 또는 영상 연구에 의해 결정된 발달 이상을 포함한 뇌 구조적 병변
• 연구 전 6개월 이내에 알려진 물질 의존성 또는 남용의 증거를 보여주거나(정신 장애 진단 및 통계 매뉴얼[DSM IV] 진단에 따름), 알려진 남용 약물을 정기적으로 사용 및/또는 비뇨기 약물 스크리닝에서 긍정적인 결과를 나타냄
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 및/또는 양성 인간 HIV 항체의 증거를 보여줍니다.
• C형 간염 및/또는 양성 C형 간염 항체의 증거를 보여줍니다.
• B형 간염 및/또는 양성 B형 간염 표면 항원의 증거를 보여줍니다.
• 양성 임신 검사를 받은 여성이거나 수유 중인 여성입니다.
• LY2140023을 투여하기 전 14일 이내에 일반의약품(대부분의 비타민/미네랄 보충제 제외, 약초/건강 보조제 또는 처방약(파라세타몰, 경구 피임약 및 호르몬 대체 요법 제외) 포함)을 사용하려고 합니다. 이러한 상황이 발생하는 경우, Lilly 임상 약리학자(CP) 또는 피지명인과 협의하여 조사자의 재량에 따라 다른 적절한 피험자를 포함시킬 수 있습니다.
• 스크리닝 전 3개월 이내에 500mL 이상의 혈액을 기증한 자
• 주당 평균 알코올 섭취량이 주당 28단위(65세까지의 남성) 및 주당 21단위(여성)를 초과하거나 연구 기간 동안 알코올 소비를 중단하지 않으려는 경우(1단위는 12온스 또는 360mL와 동일함) 맥주, 와인 5oz 또는 150mL, 증류주 1.5oz 또는 45mL)
• 신경학적 검사에서 임상적으로 유의미한 이상이 있는 경우
• 연구자에 의해 무작위화 전에 자살 위험이 있는 것으로 판단된 피험자
• CRU(Clinical Research Unit)에 있는 동안 담배 또는 니코틴 함유 제품을 삼가고 싶지 않거나 CRU 제한 사항을 준수할 수 없는 피험자
• 연구자의 의견에 따르면, 이전 6개월 이내에 하루에 >6잔의 커피(또는 이에 상응하는 것)와 같은 과도한 메틸크산틴 사용 이력
• 활동성 신장 질환(예: 당뇨병성 신장 질환, 다낭성 신장 질환) 또는 80mL/분 미만의 크레아티닌 청소율(CrCL)(Cockcroft Gault 방정식으로 계산)의 증거를 보여줍니다. 남성: [(140 - 연령) * (체중 kg 단위) * 1.23] / (μmol/L 단위의 혈청 크레아티닌). 여성: [(140 - 연령) * (kg 단위 체중) * 1.04] / (μmol/L 단위 혈청 크레아티닌)
• 소양증 또는 피부 박리의 증거를 보여줍니다.
• 호산구 수가 >1.5 x 109/L
• 크레아틴 키나제(CK) >5 x 정상 상한(ULN)