De effecten van pH-veranderingen in de urine op een onderzoeksverbinding bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

• zijn openlijk gezonde mannen of vrouwen, zoals bepaald door medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek
• vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, die bij de screening negatief testen op zwangerschap. Mannelijke proefpersonen/vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden/vrouwelijke proefpersonen die zijn gesteriliseerd door afbinden van de eileiders en hun partners moeten een condoom (mannelijk condoom of vrouwencondoom) gebruiken in combinatie met zaaddodende gel, schuim, crème, film of zetpil vanaf het moment van screening (vrouwelijke proefpersonen) of dosering (mannelijke proefpersonen) tot 3 maanden na de laatste dosis onderzoeksproduct. Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden en vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, zullen worden verzocht een extra zeer effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken vanaf de eerste toediening tot 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksproduct. De aanvullende anticonceptiemethode kan een van de volgende zijn: diafragma of cervixkapje gebruikt in combinatie met zaaddodende gel, schuim, crème, film of zetpil; mannelijke sterilisatie, met de juiste documentatie na vasectomie van de afwezigheid van sperma in het ejaculaat, of voor vrouwelijke proefpersonen moet de gesteriliseerde mannelijke partner de enige partner zijn voor die proefpersoon; echte onthouding (dit moet te wijten zijn aan de levensstijlkeuze van de proefpersoon; plaatsing van een effectief hormonaal intra-uterien apparaat (IUD) (d.w.z. Mirena-spiraaltje) (stalen of koperen spiraaltjes zijn niet acceptabel); of gevestigd gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden
• vrouwelijke proefpersonen die niet zwanger kunnen worden, d.w.z. postmenopauzaal of permanent steriel na hysterectomie, bilaterale salpingectomie of bevestigde tubaire occlusie (geen tubaligatie). Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als ten minste 1 jaar na het stoppen van de menstruatie (zonder alternatieve medische oorzaak) met follikelstimulerend hormoon (FSH) ≥40 mIE/ml
• een body mass index (BMI) van 19 tot en met 32 ​​kg/m^2 hebben op het moment van screening
• klinische laboratoriumtestresultaten hebben binnen het normale referentiebereik voor de populatie of onderzoekslocatie, of resultaten met aanvaardbare afwijkingen die door de onderzoeker als niet klinisch significant worden beschouwd
• voldoende veneuze toegang hebben om bloedafname mogelijk te maken
• zijn betrouwbaar en bereid zich beschikbaar te stellen voor de duur van de studie en zijn bereid om de studieprocedures te volgen
• schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven die is goedgekeurd door Lilly en de gekozen ethische beoordelingscommissie (ERB)
• bereid zijn zich aan dieetwensen te houden

Uitsluitingscriteria:

• momenteel zijn ingeschreven voor, zijn voltooid of gestopt in de afgelopen 90 dagen na een klinische proef met een onderzoeksproduct; of tegelijkertijd deelnemen aan enig ander type medisch onderzoek waarvan wordt geoordeeld dat het niet wetenschappelijk of medisch verenigbaar is met dit onderzoek
• bekende allergieën hebben voor LY2140023, LY404039, ammoniumchloride, natriumbicarbonaat, verwante verbindingen of een van de componenten van de formulering
• zijn personen die eerder het onderzoeksproduct in dit onderzoek hebben gekregen, zich hebben teruggetrokken uit dit onderzoek of enig ander onderzoek waarin LY2140023 of LY404039 wordt onderzocht
• een afwijking hebben in het 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) die, naar de mening van de onderzoeker, de risico's vergroot die verbonden zijn aan deelname aan het onderzoek
• een afwijking heeft in de serumchemie van calcium, natrium, magnesium of kalium die, naar de mening van de onderzoeker, de risico's verhoogt die verbonden zijn aan deelname aan het onderzoek
• een abnormale liggende en staande bloeddruk of hartslag hebben, zoals vastgesteld door de onderzoeker
• een voorgeschiedenis of aanwezigheid hebben van cardiovasculaire, respiratoire, lever-, nier-, gastro-intestinale, endocriene, hematologische of neurologische aandoeningen die de absorptie, het metabolisme of de eliminatie van geneesmiddelen aanzienlijk kunnen veranderen; een risico vormen bij het innemen van de onderzoeksmedicatie; of interfereren met de interpretatie van gegevens
• bewijs hebben van een significante actieve neuropsychiatrische ziekte (bijvoorbeeld manisch-depressieve ziekte, schizofrenie, depressie)

• een verhoogd risico op toevallen hebben op basis van een voorgeschiedenis van:

  • een of meer aanvallen (behalve een enkele eenvoudige koortsstuipen [zonder focus en die minder dan 15 minuten duurt, niet geassocieerd met een infectie van het centrale zenuwstelsel (CZS) of ernstige stofwisselingsstoornis] als kind in de leeftijd van 6 maanden tot 5 jaar)
  • hoofdtrauma met bewustzijnsverlies of een postconcussief syndroom binnen 1 jaar of levenslange geschiedenis van hoofdtrauma met aanhoudende neurologische uitval (focaal of diffuus)
  • CZS-infectie, ongecontroleerde migraine of voorbijgaande ischemische aanval (TIA) binnen 1 jaar; beroerte met aanhoudende neurologische uitval (focaal of diffuus), ongecontroleerde migraine wordt gedefinieerd als migraineaanvallen die tot 72 uur hoofdpijn veroorzaken en vaak gepaard gaan met bijbehorende symptomen (misselijkheid, fotofobie en fonofobie) die het welzijn aantasten en het sociale functioneren verstoren . TIA wordt gedefinieerd als "mini-beroerte" veroorzaakt door tijdelijke verstoring van de bloedtoevoer naar een deel van de hersenen, wat resulteert in een plotselinge, korte afname van de hersenfunctie
  • CZS-infectie met aanhoudend neurologisch tekort (focaal of diffuus)
  • hersenoperatie
  • elektro-encefalogram (EEG) met paroxismale (epileptiforme) activiteit (geïsoleerde piekgolven, herhaalde uitbarstingen van scherpe golven, paroxismale activiteit, openlijke toevallen, piekgolfcomplexen of complexen met scherpe langzame golven, of zoals lokaal gedefinieerd)
  • structurele hersenlaesie, inclusief ontwikkelingsstoornissen, zoals bepaald door onderzoek of beeldvormingsstudies (omvat geen hydrocephalus tenzij behandeld door shunt of resulterend in neurologische uitval)
• bewijs tonen van bekende verslaving of misbruik van middelen binnen 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek (volgens de diagnose Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders [DSM IV]), of regelmatig bekende drugsmisbruik gebruiken en/of positieve bevindingen laten zien bij screening op geneesmiddelen in de urine
• bewijs tonen van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en/of positieve menselijke hiv-antistoffen
• blijk geven van hepatitis C en/of positieve hepatitis C-antilichamen
• blijk geven van hepatitis B en/of positief hepatitis B-oppervlakteantigeen
• zijn vrouwen met een positieve zwangerschapstest of vrouwen die borstvoeding geven
• binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering van LY2140023 zonder recept wilt gebruiken (exclusief de meeste vitamine-/mineraalsupplementen, maar inclusief kruidengeneesmiddelen/gezondheidssupplementen of voorgeschreven medicatie (exclusief paracetamol, orale anticonceptiva en hormoonvervangingstherapie). Als deze situatie zich voordoet, kan de opname van een anderszins geschikte proefpersoon naar goeddunken van de onderzoeker zijn in overleg met de Lilly Clinical Pharmacologist (CP) of aangewezen persoon
• binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening meer dan 500 ml bloed hebben gedoneerd
• een gemiddelde wekelijkse alcoholinname hebben van meer dan 28 eenheden per week (mannen tot 65 jaar) en 21 eenheden per week (vrouwen), of niet bereid zijn om te stoppen met alcoholgebruik gedurende de duur van het onderzoek (1 eenheid is gelijk aan 12 oz of 360 ml bier; 5 oz of 150 ml wijn; 1,5 oz of 45 ml gedistilleerde drank)
• een klinisch significante afwijking hebben bij het neurologisch onderzoek
• proefpersonen die voorafgaand aan de randomisatie door de onderzoeker werden beoordeeld als suïcidaal risico
• proefpersonen die niet bereid zijn af te zien van tabaks- of nicotinehoudende producten terwijl ze in de Clinical Research Unit (CRU) zitten of die zich niet kunnen houden aan de CRU-beperkingen
• voorgeschiedenis van, naar de mening van de onderzoeker, overmatig gebruik van methylxanthine in de afgelopen 6 maanden, zoals >6 koppen koffie (of equivalent) per dag
• tonen bewijs van actieve nierziekte (bijvoorbeeld diabetische nierziekte, polycystische nierziekte) of creatinineklaring (CrCL) van minder dan 80 ml/min (zoals berekend met de Cockcroft Gault-vergelijking) Mannen: [(140 - leeftijd) * (gewicht in kg) * 1,23] / (serumcreatinine in µmol/L). Vrouwen: [(140 - leeftijd) * (gewicht in kg) * 1,04] / (serumcreatinine in µmol/L)
• tekenen van jeuk of huidafschilfering vertonen
• een aantal eosinofielen hebben >1,5 x 109/L
• creatinekinase (CK) > 5 x bovengrens van normaal (ULN) hebben