Os efeitos das alterações do pH urinário em um composto experimental em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

• são homens ou mulheres abertamente saudáveis, conforme determinado pelo histórico médico e exame físico
• mulheres com potencial para engravidar, com teste negativo para gravidez na triagem. Sujeitos do sexo masculino/sujeitos do sexo feminino com potencial para engravidar/sujeitos do sexo feminino que foram esterilizados por laqueadura e seus parceiros serão obrigados a usar um preservativo (preservativo masculino ou preservativo feminino) usado em conjunto com gel, espuma, creme, filme ou supositório espermicida desde o momento da triagem (sujeitos do sexo feminino) ou dosagem (sujeitos do sexo masculino) até 3 meses após a última dose do produto experimental. Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar e mulheres com potencial para engravidar serão solicitados a usar uma forma adicional de contracepção altamente eficaz desde a primeira dose até 3 meses após a última dose do produto experimental. O método adicional de contracepção pode ser qualquer um dos seguintes: diafragma ou capuz cervical usado em conjunto com gel, espuma, creme, filme ou supositório espermicida; esterilização masculina, com a documentação apropriada após a vasectomia da ausência de espermatozóides no ejaculado, ou para indivíduos do sexo feminino, o parceiro vasectomizado deve ser o único parceiro para esse indivíduo; abstinência verdadeira (isso deve ser devido à escolha do estilo de vida do indivíduo; colocação de um dispositivo intra-uterino (DIU) hormonal eficaz (ou seja, Mirena Coil) (DIUs de aço ou cobre não são aceitáveis); ou uso estabelecido de métodos contraceptivos hormonais orais, injetados ou implantados
• mulheres sem potencial para engravidar, ou seja, pós-menopáusicas ou permanentemente estéreis após histerectomia, salpingectomia bilateral ou oclusão tubária confirmada (não laqueadura). A pós-menopausa é definida como pelo menos 1 ano após a cessação da menstruação (sem uma causa médica alternativa) com hormônio folículo estimulante (FSH) ≥40 mIU/mL
• ter um índice de massa corporal (IMC) de 19 a 32 kg/m^2, inclusive, no momento da triagem
• ter resultados de testes laboratoriais clínicos dentro do intervalo de referência normal para a população ou local do investigador, ou resultados com desvios aceitáveis ​​que são considerados não clinicamente significativos pelo investigador
• ter acesso venoso suficiente para permitir a amostragem de sangue
• são confiáveis ​​e estão dispostos a se colocar à disposição durante o estudo e estão dispostos a seguir os procedimentos do estudo
• deram consentimento informado por escrito aprovado pela Lilly e pelo conselho de revisão ética (ERB) escolhido
• estão dispostos a aderir aos requisitos dietéticos

Critério de exclusão:

• estão atualmente inscritos, completaram ou descontinuaram nos últimos 90 dias a partir de um ensaio clínico envolvendo um produto experimental; ou estão simultaneamente inscritos em qualquer outro tipo de pesquisa médica considerada não compatível científica ou medicamente com este estudo
• tem alergia conhecida a LY2140023, LY404039, cloreto de amônio, bicarbonato de sódio, compostos relacionados ou quaisquer componentes da formulação
• são pessoas que receberam anteriormente o produto experimental neste estudo, retiraram-se deste estudo ou de qualquer outro estudo investigando LY2140023 ou LY404039
• ter uma anormalidade no eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações que, na opinião do investigador, aumenta os riscos associados à participação no estudo
• têm uma anormalidade na química sérica de cálcio, sódio, magnésio ou potássio que, na opinião do investigador, aumenta os riscos associados à participação no estudo
• tem uma pressão arterial ou pulsação supina e em pé anormal, conforme determinado pelo investigador
• ter história ou presença de distúrbios cardiovasculares, respiratórios, hepáticos, renais, gastrointestinais, endócrinos, hematológicos ou neurológicos capazes de alterar significativamente a absorção, metabolismo ou eliminação de drogas; de constituir um risco ao tomar a medicação do estudo; ou de interferir na interpretação dos dados
• tem evidência de doença neuropsiquiátrica ativa significativa (por exemplo, doença maníaco-depressiva, esquizofrenia, depressão)

• têm risco aumentado de convulsões com base em uma história de:

  • uma ou mais convulsões (exceto uma única convulsão febril simples [sem foco e duração inferior a 15 minutos, não associada a infecção do sistema nervoso central (SNC) ou distúrbio metabólico grave] em uma criança entre 6 meses e 5 anos)
  • traumatismo craniano com perda de consciência ou síndrome pós-concussiva dentro de 1 ano ou história de traumatismo craniano com déficit neurológico persistente (focal ou difuso)
  • infecção do SNC, enxaqueca descontrolada ou ataque isquêmico transitório (AIT) em 1 ano; AVC com déficit neurológico persistente (focal ou difuso), enxaqueca descontrolada é definida como crises de enxaqueca que produzem cefaléia com duração de até 72 horas e são frequentemente acompanhadas de sintomas associados (náuseas, fotofobia e fonofobia) que prejudicam o bem-estar e perturbam o funcionamento social . A TIA é definida como um "mini-AVC" causado por uma perturbação temporária do suprimento de sangue para uma área do cérebro, que resulta em uma diminuição repentina e breve da função cerebral
  • Infecção do SNC com déficit neurológico persistente (focal ou difuso)
  • cirurgia cerebral
  • eletroencefalograma (EEG) com atividade paroxística (epileptiforme) (ondas espículas isoladas, rajadas repetitivas de ondas agudas, atividade paroxística, convulsões francas, complexos espícula-onda ou complexos de onda aguda-lenta, ou conforme definido localmente)
  • lesão estrutural cerebral, incluindo anormalidades de desenvolvimento, conforme determinado por exame ou estudos de imagem (não inclui hidrocefalia, a menos que tratada por derivação ou resultando em déficits neurológicos)
• mostrar evidência de dependência ou abuso conhecido de substâncias dentro de 6 meses antes do estudo (de acordo com o diagnóstico do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais [DSM IV]), ou usar regularmente drogas conhecidas de abuso e/ou mostrar achados positivos na triagem urinária de drogas
• mostrar evidência de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) e/ou anticorpos positivos para o HIV humano
• mostrar evidência de hepatite C e/ou anticorpo positivo para hepatite C
• mostrar evidência de hepatite B e/ou antígeno de superfície de hepatite B positivo
• são mulheres com teste de gravidez positivo ou mulheres que estão amamentando
• pretende usar sem receita (excluindo a maioria dos suplementos vitamínicos/minerais, mas incluindo remédios fitoterápicos/suplementos de saúde ou medicamentos prescritos (excluindo paracetamol, contraceptivos orais e terapia de reposição hormonal) dentro de 14 dias antes da administração de LY2140023. Se essa situação ocorrer, a inclusão de um sujeito adequado pode ficar a critério do investigador em consulta com o Farmacologista Clínico (CP) da Lilly ou pessoa designada
• ter doado sangue de mais de 500 mL dentro de 3 meses antes da triagem
• têm uma ingestão média semanal de álcool que excede 28 unidades por semana (homens até 65 anos) e 21 unidades por semana (mulheres) ou não estão dispostos a interromper o consumo de álcool durante o estudo (1 unidade equivale a 12 oz ou 360 mL de cerveja; 5 oz ou 150 mL de vinho; 1,5 oz ou 45 mL de destilados)
• tem uma anormalidade clínica significativa no exame neurológico
• indivíduos julgados antes da randomização como estando em risco suicida pelo investigador
• indivíduos que não estão dispostos a abster-se de produtos contendo tabaco ou nicotina enquanto estiverem na Unidade de Pesquisa Clínica (CRU) ou são incapazes de cumprir as restrições da CRU
• história de, na opinião do investigador, uso excessivo de metilxantina nos últimos 6 meses, como > 6 xícaras de café (ou equivalente) por dia
• mostrar evidência de doença renal ativa (por exemplo, doença renal diabética, doença renal policística) ou depuração de creatinina (CrCL) inferior a 80 mL/min (conforme calculado pela equação de Cockcroft Gault) Homens: [(140 - idade) * (peso em kg) * 1,23] / (creatinina sérica em µmol/L). Mulheres: [(140 - idade) * (peso em kg) * 1,04] / (creatinina sérica em µmol/L)
• mostrar evidência de prurido ou esfoliação da pele
• tem uma contagem de eosinófilos >1,5 x 109/L
• tem creatina quinase (CK) > 5 x limite superior do normal (LSN)