マグネシウム前治療患者におけるスガマデクスの有効性 (MagSug)

神経筋遮断薬 (NMBA) は、麻酔および集中治療医療において、気管挿管、人工換気、および外科的介入中の継続的な筋弛緩のために頻繁に使用されます。 術後の残留キュラリゼーションは、術後の合併症および罹患率のリスクの増加と関連しています。 その結果、手術後の神経筋ブロックの適切な逆転は非常に重要です。

コリンエステラーゼ阻害剤は、中和剤として広く使用されています。 それらは、神経筋接合部でのアセトコリンの量を増加させ、NMBA と競合して筋肉機能を回復させます。 しかし、コリンエステラーゼ阻害剤には多くの制限があります。 それらは神経筋ブロックにゆっくりと拮抗し、部分的な自然回復がすでに起こっている場合にのみ有効です. これらの薬剤は、徐脈、不整脈、流涎、気管支収縮などのコリン作動性副作用の比較的高い発生率とも関連しています。

修飾ガンマシクロデキストリンであるスガマデクスは、ロクロニウムなどのステロイド性 NMBA をカプセル化するように特別に設計された選択的結合剤です。 ロクロニウムが神経筋受容体に直接反応するのを防ぐことにより、神経筋遮断を迅速かつ完全に逆転させます。

用量設定研究では、中等度の神経筋ブロックの逆転 (T2 の再発) にはスガマデクス 2 mg kg-1 が必要であり、重度のブロック (1 ～ 2 破傷風後のカウント)。 中等度の神経筋ブロックから T4/T1 比 0.9 (臨床的に安全と考えられる) までの回復時間の中央値は約 2 分で、重度の神経筋ブロックの場合は約 3 分です。

マグネシウムは、例えば、子癇前症の分娩者の発作を予防するために、周術期医療で使用されることがあります. マグネシウムは神経筋伝達に影響を与えます。 シナプス前電位依存性カルシウムチャネルのカルシウムコンダクタンスを減少させることにより、運動神経終末で放出されるアセチルコリンの量を減少させます。 臨床的に適切な用量の硫酸マグネシウム（MgSO4）による前治療の後、アトラクリウム、ベクロニウム、およびロクロニウムの標準的な挿管用量で、神経筋遮断の開始速度の増加と回復期間の延長が観察されました。 例えば、ロクロニウムの場合、研究者らは神経筋ブロックの開始速度を約 35% 短縮したことを記録しましたが、回復期間は約 25% 延長されました。 マグネシウムとロクロニウムの相互作用は、特定の臨床状況に関連する可能性があることが示されています。

MgSO4 とロクロニウムの間の臨床的に関連する相互作用は、MgSO4 を投与された患者において、ロクロニウム誘発ブロックを逆転させるスガマデクスの有効性が影響を受ける可能性があるかどうかという疑問を投げかけます。 実際、動物実験では、マグネシウム前処理後にロクロニウム誘発性神経筋ブロックを逆転させるには、大幅に高用量のスガマデクスが必要になる可能性があることが示されています.

この研究の目的は、中等度および重度のロクロニウム誘発性神経筋ブロックを迅速かつ安全に回復させるためのスガマデクスの確立された用量が、MgSO4 を投与された患者では不十分であるという仮説を検証することです。 研究者らは、マグネシウムの前治療を受けた被験者では、スガマデクスの標準用量（それぞれ2および4 mg kg-1）で中等度および深部の神経筋ブロック（ロクロニウムの単回挿管投与によって誘発された）を元に戻す時間が延長されたと仮定しています. 50% 以上の差があり、用量反応曲線は右に移動します (つまり、マグネシウムにさらされていない患者と同じ作用速度を達成するには、より高い用量のスガメデクスが必要になります.