Účinnost Sugammadexu u pacientů předléčených hořčíkem (MagSug)

Neuromuskulární blokátory (NMBA) se často používají v anestezii a medicíně intenzivní péče pro tracheální intubaci, umělou ventilaci a pokračující svalovou relaxaci během chirurgických zákroků. Pooperační reziduální kurarizace je spojena se zvýšeným rizikem pooperačních komplikací a morbidity. V důsledku toho je velmi důležité adekvátní zvrácení nervosvalové blokády po operaci.

Inhibitory cholinesterázy byly široce používány jako reverzní činidla. Zvyšují množství acetylcholinu v nervosvalovém spojení, které pak soutěží s NMBA o obnovení svalové funkce. Inhibitory cholinesterázy však mají řadu omezení. Antagonizují neuromuskulární blok pomalu a jsou účinné pouze tehdy, když již došlo k částečnému spontánnímu zotavení. Tyto látky jsou také spojeny s relativně vysokým výskytem cholinergních nežádoucích reakcí, včetně bradykardie, arytmie, slinění a bronchokonstrikce.

Sugammadex, modifikovaný gama cyklodextrin, je selektivní vazebné činidlo specificky navržené k zapouzdření steroidních NMBA, jako je rokuronium. Způsobuje rychlé a úplné zvrácení neuromuskulární blokády tím, že přímo brání rokuroniu reagovat na nervosvalový receptor.

Studie zaměřené na zjištění dávek naznačují, že sugammadex 2 mg kg-1 byl potřebný pro zvrácení středně těžké neuromuskulární blokády (znovuobjevení se T2) a že pro zvrácení hluboké blokády byly potřebné dávky ≥4 mg kg-1 (1 až 2 posttetanické počty). Střední doba pro zotavení středně těžké nervosvalové blokády na poměr T4/T1 0,9 (který je považován za klinicky bezpečný) je přibližně dvě minuty a u hluboké neuromuskulární blokády jsou asi tři minuty.

Hořčík se někdy používá v perioperační medicíně, například k prevenci záchvatů u rodiček s preeklampsií. Hořčík má vliv na nervosvalový přenos. Snižuje množství acetylcholinu, který se uvolňuje na zakončení motorického nervu, snížením vodivosti vápníku presynaptických napěťově závislých vápníkových kanálů. Po předléčení klinicky relevantní dávkou síranu hořečnatého (MgSO4) byla při standardních intubačních dávkách atrakuria, vekuronia a rokuronia pozorována zvýšená rychlost nástupu a prodloužení doby zotavení nervosvalové blokády. Například u rokuronia badatelé zaznamenali zkrácení rychlosti nástupu nervosvalové blokády asi o 35 %, ale na úkor prodloužení doby zotavení asi o 25 %. Ukázalo se, že interakce mezi hořčíkem a rokuroniem se může stát relevantní ve specifických klinických situacích.

Klinicky relevantní interakce mezi MgSO4 a rokuroniem vyvolává otázku, zda u pacienta, který dostal MgSO4, může být ovlivněna účinnost sugammadexu zvrátit blokádu vyvolanou rokuroniem. Studie na zvířatech skutečně ukázaly, že mohou být potřebné významně vyšší dávky sugammadexu ke zvrácení rokuroniem vyvolaného neuromuskulárního bloku po předléčení hořčíkem.

Cílem této studie je ověřit hypotézu, že stanovené dávky sugammadexu pro rychlou a bezpečnou reverzi středně těžké a hluboké neuromuskulární blokády vyvolané rokuroniem jsou nedostatečné u pacientů, kteří dostávali MgSO4. Vyšetřovatelé předpokládají, že u jedinců, kteří dostávali předléčbu hořčíkem, se prodloužil čas na zvrácení středně těžkého a hlubokého neuromuskulárního bloku (navozeného jednou intubační dávkou rokuronia) standardními dávkami sugammadexu (2 a 4 mg/kg). o ≥ 50 % a že křivky odpovědi na dávku budou posunuty doprava (tj. k dosažení stejné rychlosti účinku jako u pacientů, kteří nejsou vystaveni hořčíku, budou nutné vyšší dávky sugammedexu.