Werkzaamheid van Sugammadex bij met magnesium voorbehandelde patiënten (MagSug)

Neuromusculaire blokkers (NMBA's) worden vaak gebruikt in anesthesie en intensive care-geneeskunde voor tracheale intubatie, kunstmatige beademing en voortdurende spierontspanning tijdens chirurgische ingrepen. Postoperatieve residuele curarisatie gaat gepaard met een verhoogd risico op postoperatieve complicaties en morbiditeit. Een adequate opheffing van de neuromusculaire blokkade na een operatie is dan ook van groot belang.

Cholinesteraseremmers zijn op grote schaal gebruikt als omkeringsmiddelen. Ze verhogen de hoeveelheid acetycholine bij de neuromusculaire overgang, die vervolgens concurreert met de NMBA om de spierfunctie te herstellen. Cholinesteraseremmers hebben echter een aantal beperkingen. Ze antagoneren de neuromusculaire blokkade langzaam en zijn alleen effectief als er al een gedeeltelijk spontaan herstel is opgetreden. Deze middelen worden ook in verband gebracht met een relatief hoge incidentie van cholinerge bijwerkingen, waaronder bradycardie, aritmie, speekselvloed en bronchoconstrictie.

Sugammadex, een gemodificeerd gamma-cyclodextrine, is een selectief bindmiddel dat speciaal is ontwikkeld om steroïde NMBA's zoals rocuronium in te kapselen. Het veroorzaakt een snelle en volledige omkering van de neuromusculaire blokkade door te voorkomen dat rocuronium direct op de neuromusculaire receptor reageert.

Dosisbepalingsstudies hebben gesuggereerd dat sugammadex 2 mg kg-1 nodig was voor het opheffen van een matige neuromusculaire blokkade (terugkeer van T2), en dat doses ≥4 mg kg-1 nodig waren voor het opheffen van een ernstige blokkade (1 tot 2 posttetanische tellingen). De mediane tijd voor het herstel van een matige neuromusculaire blokkade tot een T4/T1-ratio van 0,9 (wat als klinisch veilig wordt beschouwd) is ongeveer twee minuten, en van een ernstige neuromusculaire blokkade ongeveer drie minuten.

Magnesium wordt soms gebruikt in de peri-operatieve geneeskunde, bijvoorbeeld om epileptische aanvallen te voorkomen bij parturiënten met pre-eclampsie. Magnesium heeft invloed op de neuromusculaire transmissie. Het vermindert de hoeveelheid acetylcholine die vrijkomt bij het motorische zenuwuiteinde, door de calciumgeleiding van presynaptische spanningsafhankelijke calciumkanalen te verminderen. Na voorbehandeling met een klinisch relevante dosis magnesiumsulfaat (MgSO4), is een sneller begin en een verlenging van de herstelperiode van de neuromusculaire blokkade waargenomen met standaard intubatiedoses van atracurium, vecuronium en rocuronium. Zo constateerden de onderzoekers bij rocuronium een ​​verkorting van de aanvangssnelheid van de neuromusculaire blokkade met ongeveer 35%, maar dit ging ten koste van een verlenging van de herstelperiode met ongeveer 25%. Het is aangetoond dat de interactie tussen magnesium en rocuronium relevant kan worden in specifieke klinische situaties.

De klinisch relevante interactie tussen MgSO4 en rocuronium doet de vraag rijzen of bij een patiënt die MgSO4 heeft gekregen, de werkzaamheid van sugammadex om een ​​door rocuronium geïnduceerde blokkade op te heffen, kan worden beïnvloed. Dierstudies hebben inderdaad aangetoond dat significant hogere doses sugammadex nodig kunnen zijn om een ​​door rocuronium geïnduceerde neuromusculaire blokkade op te heffen na voorbehandeling met magnesium.

Het doel van deze studie is om de hypothese te testen dat de vastgestelde doses sugammadex voor het snel en veilig opheffen van een matige en een ernstige door rocuronium geïnduceerde neuromusculaire blokkade ontoereikend zijn bij patiënten die MgSO4 hebben gekregen. De onderzoekers veronderstellen dat bij proefpersonen die voorbehandeling met magnesium kregen, de tijd om een ​​matige en een diepe neuromusculaire blokkade (geïnduceerd door een enkele intubatiedosis rocuronium) op te heffen met standaarddoses sugammadex (respectievelijk 2 en 4 mg kg-1) verlengd is. met ≥ 50% en dat de dosis-responscurven naar rechts verschuiven (d.w.z. hogere doses sugammedex zullen nodig zijn om dezelfde werkingssnelheid te bereiken als bij patiënten die niet aan magnesium worden blootgesteld).