Efficacia di Sugammadex nei pazienti pretrattati con magnesio (MagSug)

Gli agenti bloccanti neuromuscolari (NMBA) sono frequentemente utilizzati in anestesia e terapia intensiva per l'intubazione tracheale, la ventilazione artificiale e il rilassamento muscolare continuato durante gli interventi chirurgici. La curarizzazione residua postoperatoria è associata ad un aumentato rischio di complicanze postoperatorie e morbilità. Di conseguenza, un'adeguata inversione del blocco neuromuscolare dopo l'intervento chirurgico è di grande importanza.

Gli inibitori della colinesterasi sono stati ampiamente utilizzati come agenti di inversione. Aumentano la quantità di aceticolina alla giunzione neuromuscolare, che quindi compete con l'NMBA per ripristinare la funzione muscolare. Gli inibitori della colinesterasi hanno, tuttavia, una serie di limitazioni. Antagonizzano lentamente il blocco neuromuscolare e sono efficaci solo quando si è già verificato un parziale recupero spontaneo. Questi agenti sono anche associati a un'incidenza relativamente elevata di reazioni avverse colinergiche, tra cui bradicardia, aritmia, salivazione e broncocostrizione.

Sugammadex, una gamma ciclodestrina modificata, è un agente legante selettivo specificamente progettato per incapsulare NMBA steroidei come il rocuronio. Provoca una rapida e completa inversione del blocco neuromuscolare impedendo direttamente al rocuronio di reagire sul recettore neuromuscolare.

Studi di determinazione della dose hanno suggerito che sugammadex 2 mg kg-1 era necessario per invertire un blocco neuromuscolare moderato (ricomparsa di T2) e che erano necessarie dosi ≥4 mg kg-1 per invertire un blocco profondo (da 1 a 2 conteggi post-tetanici). Il tempo mediano per il recupero da un blocco neuromuscolare moderato a un rapporto T4/T1 di 0,9 (che è considerato clinicamente sicuro) è di circa due minuti e da un blocco neuromuscolare profondo è di circa tre minuti.

Il magnesio è talvolta utilizzato nella medicina perioperatoria, ad esempio, per prevenire le convulsioni nelle partorienti con preeclampsia. Il magnesio ha un impatto sulla trasmissione neuromuscolare. Riduce la quantità di acetilcolina che viene rilasciata dal terminale nervoso motorio, diminuendo la conduttanza del calcio dei canali del calcio voltaggio-dipendenti presinaptici. Dopo il pretrattamento con una dose clinicamente rilevante di solfato di magnesio (MgSO4), sono stati osservati un aumento della velocità di insorgenza e un prolungamento del periodo di recupero del blocco neuromuscolare con dosi standard di intubazione di atracurio, vecuronio e rocuronio. Con il rocuronio, ad esempio, i ricercatori hanno registrato un accorciamento della velocità di insorgenza del blocco neuromuscolare di circa il 35% ma a scapito di un prolungamento del periodo di recupero di circa il 25%. È stato dimostrato che l'interazione tra magnesio e rocuronio può diventare rilevante in specifiche situazioni cliniche.

L'interazione clinicamente rilevante tra MgSO4 e rocuronio solleva la questione se in un paziente che ha ricevuto MgSO4, l'efficacia di sugammadex per invertire un blocco indotto da rocuronio possa essere influenzata. In effetti, studi sugli animali hanno indicato che potrebbero essere necessarie dosi significativamente più elevate di sugammadex per invertire un blocco neuromuscolare indotto da rocuronio dopo il pretrattamento con magnesio.

Lo scopo di questo studio è verificare l'ipotesi che le dosi stabilite di sugammadex per l'inversione rapida e sicura di un blocco neuromuscolare indotto da rocuronio moderato e profondo siano inadeguate nei pazienti che hanno ricevuto MgSO4. I ricercatori ipotizzano che nei soggetti che hanno ricevuto il pretrattamento con magnesio, il tempo per invertire un blocco neuromuscolare moderato e profondo (indotto da una singola dose di rocuronio per intubazione) con dosi standard di sugammadex (rispettivamente 2 e 4 mg kg-1) sia prolungato di ≥ 50% e che le curve dose-risposta saranno spostate verso destra (cioè saranno necessarie dosi più elevate di sugammedex per ottenere la stessa velocità di azione dei pazienti che non sono esposti al magnesio.