Efficacité du Sugammadex chez les patients prétraités au magnésium (MagSug)

Les agents bloquants neuromusculaires (NMBA) sont fréquemment utilisés en anesthésie et en médecine de soins intensifs pour l'intubation trachéale, la ventilation artificielle et la relaxation musculaire continue pendant les interventions chirurgicales. La curarisation résiduelle postopératoire est associée à un risque accru de complications postopératoires et de morbidité. Par conséquent, une inversion adéquate du bloc neuromusculaire après la chirurgie est d'une grande importance.

Les inhibiteurs de la cholinestérase ont été largement utilisés comme agents d'inversion. Ils augmentent la quantité d'acétycholine au niveau de la jonction neuromusculaire, qui entre alors en compétition avec le NMBA pour restaurer la fonction musculaire. Les inhibiteurs de la cholinestérase présentent cependant un certain nombre de limitations. Ils antagonisent lentement le bloc neuromusculaire et ne sont efficaces que lorsque la récupération spontanée partielle s'est déjà produite. Ces agents sont également associés à une incidence relativement élevée d'effets indésirables cholinergiques, notamment la bradycardie, l'arythmie, la salivation et la bronchoconstriction.

Le sugammadex, une cyclodextrine gamma modifiée, est un agent de liaison sélectif spécialement conçu pour encapsuler les NMBA stéroïdiens tels que le rocuronium. Il provoque une inversion rapide et complète du blocage neuromusculaire en empêchant directement le rocuronium de réagir sur le récepteur neuromusculaire.

Des études de recherche de dose ont suggéré que le sugammadex 2 mg kg-1 était nécessaire pour l'inversion d'un bloc neuromusculaire modéré (réapparition de T2), et que des doses ≥ 4 mg kg-1 étaient nécessaires pour l'inversion d'un bloc profond (1 à 2 décomptes post-tétaniques). Le temps médian de récupération d'un bloc neuromusculaire modéré à un rapport T4/T1 de 0,9 (ce qui est considéré comme cliniquement sûr) est d'environ deux minutes, et d'un bloc neuromusculaire profond d'environ trois minutes.

Le magnésium est parfois utilisé en médecine périopératoire, par exemple, pour prévenir les convulsions chez les parturientes atteintes de pré-éclampsie. Le magnésium a un impact sur la transmission neuromusculaire. Il réduit la quantité d'acétylcholine qui est libérée au niveau du terminal nerveux moteur, en diminuant la conductance calcique des canaux calciques présynaptiques dépendant de la tension. Après prétraitement avec une dose cliniquement pertinente de sulfate de magnésium (MgSO4), une vitesse d'apparition accrue et une prolongation de la période de récupération du bloc neuromusculaire ont été observées avec des doses d'intubation standard d'atracurium, de vécuronium et de rocuronium. Avec le rocuronium, par exemple, les investigateurs ont enregistré un raccourcissement de la vitesse d'apparition du bloc neuromusculaire d'environ 35 % mais au prix d'un allongement de la période de récupération d'environ 25 %. Il a été démontré que l'interaction entre le magnésium et le rocuronium peut devenir pertinente dans des situations cliniques spécifiques.

L'interaction cliniquement pertinente entre le MgSO4 et le rocuronium soulève la question de savoir si chez un patient qui a reçu du MgSO4, l'efficacité du sugammadex pour inverser un bloc induit par le rocuronium peut être affectée. En effet, des études animales ont indiqué que des doses significativement plus élevées de sugammadex pourraient être nécessaires pour inverser un bloc neuromusculaire induit par le rocuronium après un prétraitement au magnésium.

Le but de cette étude est de tester l'hypothèse selon laquelle les doses établies de sugammadex pour l'inversion rapide et sûre d'un bloc neuromusculaire modéré et profond induit par le rocuronium sont inadéquates chez les patients ayant reçu du MgSO4. Les chercheurs émettent l'hypothèse que chez les sujets ayant reçu un prétraitement au magnésium, le temps nécessaire pour inverser un bloc neuromusculaire modéré et profond (induit par une seule dose d'intubation de rocuronium) avec des doses standard de sugammadex (2 et 4 mg kg-1, respectivement) est prolongé de ≥ 50 % et que les courbes dose-réponse seront déplacées vers la droite (c'est-à-dire que des doses plus élevées de sugammedex seront nécessaires pour obtenir la même vitesse d'action que chez les patients qui ne sont pas exposés au magnésium.