Effekten af ​​Sugammadex hos magnesiumforbehandlede patienter (MagSug)

Neuromuskulære blokerende midler (NMBA'er) bruges ofte i anæstesi og intensivmedicin til tracheal intubation, kunstig ventilation og fortsat muskelafspænding under kirurgiske indgreb. Postoperativ restkurarisering er forbundet med en øget risiko for postoperative komplikationer og morbiditet. Følgelig er tilstrækkelig reversering af neuromuskulær blokering efter operation af stor betydning.

Cholinesterasehæmmere er blevet brugt i vid udstrækning som reverseringsmidler. De øger mængden af ​​acetykolin ved det neuromuskulære kryds, som derefter konkurrerer med NMBA om at genoprette muskelfunktionen. Cholinesterasehæmmere har dog en række begrænsninger. De antagoniserer den neuromuskulære blokering langsomt og er kun effektive, når delvis spontan genopretning allerede har fundet sted. Disse midler er også forbundet med en relativt høj forekomst af kolinerge bivirkninger, herunder bradykardi, arytmi, savlen og bronkokonstriktion.

Sugammadex, et modificeret gamma-cyclodextrin, er et selektivt bindemiddel, der er specifikt designet til at indkapsle steroide NMBA'er såsom rocuronium. Det forårsager en hurtig og fuldstændig vending af neuromuskulær blokade ved at forhindre direkte rocuronium i at reagere på den neuromuskulære receptor.

Dosisfindende undersøgelser har antydet, at sugammadex 2 mg kg-1 var nødvendig for at vende en moderat neuromuskulær blokering (genopkomst af T2), og at doser ≥4 mg kg-1 var nødvendige for at vende en dyb blokering (1 til 2 post-tetaniske tællinger). Mediantiden for genopretning af en moderat neuromuskulær blokering til et T4/T1-forhold på 0,9 (som anses for at være klinisk sikkert) er omkring to minutter, og for en dyb neuromuskulær blokering er omkring tre minutter.

Magnesium bruges nogle gange i perioperativ medicin, for eksempel for at forhindre anfald hos fødende med præeklampsi. Magnesium har en indflydelse på neuromuskulær transmission. Det reducerer mængden af ​​acetylcholin, der frigives ved den motoriske nerveterminal, ved at reducere calciumledningsevnen af ​​præsynaptiske spændingsafhængige calciumkanaler. Efter forbehandling med en klinisk relevant dosis af magnesiumsulfat (MgSO4) er der observeret en øget debuthastighed og en forlængelse af restitutionsperioden for den neuromuskulære blokade med standard intubationsdoser af atracurium, vecuronium og rocuronium. For eksempel med rocuronium registrerede efterforskerne en afkortning af hastigheden for indtræden af ​​den neuromuskulære blokering med omkring 35 %, men på bekostning af en forlængelse af restitutionsperioden med omkring 25 %. Det har vist sig, at interaktionen mellem magnesium og rocuronium kan blive relevant i specifikke kliniske situationer.

Den klinisk relevante interaktion mellem MgSO4 og rocuronium rejser spørgsmålet om, hvorvidt effekten af ​​sugammadex til at vende en rocuronium-induceret blokering kan blive påvirket hos en patient, der har modtaget MgSO4. Dyreforsøg har faktisk indikeret, at signifikant højere doser af sugammadex kan være nødvendige for at vende en rocuronium-induceret neuromuskulær blokering efter magnesiumforbehandling.

Formålet med denne undersøgelse er at teste hypotesen om, at de etablerede doser af sugammadex til hurtig og sikker reversering af en moderat og en dyb rocuronium-induceret neuromuskulær blokering er utilstrækkelige hos patienter, der har fået MgSO4. Efterforskerne antager, at hos forsøgspersoner, der fik magnesiumforbehandling, forlænges tiden til at vende en moderat og en dyb neuromuskulær blokering (induceret af en enkelt intubationsdosis af rocuronium) med standarddoser af sugammadex (henholdsvis 2 og 4 mg kg-1) med ≥ 50 %, og at dosisresponskurverne vil blive forskudt til højre (dvs. højere doser af sugammedex vil være nødvendige for at opnå samme virkningshastighed som hos patienter, der ikke udsættes for magnesium.