Skuteczność sugammadeksu u pacjentów leczonych wcześniej magnezem (MagSug)

Środki blokujące nerwowo-mięśniowe (NMBA) są często stosowane w medycynie anestezjologicznej i intensywnej terapii do intubacji dotchawiczej, sztucznej wentylacji i dalszego zwiotczenia mięśni podczas interwencji chirurgicznych. Pooperacyjna kuraryzacja resztkowa wiąże się ze zwiększonym ryzykiem powikłań i chorobowości pooperacyjnej. W związku z tym duże znaczenie ma odpowiednie odwrócenie bloku nerwowo-mięśniowego po operacji.

Inhibitory cholinoesterazy są szeroko stosowane jako środki odwracające. Zwiększają ilość acetylocholiny w złączu nerwowo-mięśniowym, która następnie konkuruje z NMBA o przywrócenie funkcji mięśni. Inhibitory cholinoesterazy mają jednak szereg ograniczeń. Antagonizują blok nerwowo-mięśniowy powoli i są skuteczne tylko wtedy, gdy nastąpił już częściowy samoistny powrót do zdrowia. Leki te są również związane ze stosunkowo dużą częstością cholinergicznych działań niepożądanych, w tym bradykardii, arytmii, ślinotoku i skurczu oskrzeli.

Sugammadeks, zmodyfikowana gamma-cyklodekstryna, jest selektywnym środkiem wiążącym specjalnie zaprojektowanym do kapsułkowania steroidowych NMBA, takich jak rokuronium. Powoduje szybkie i całkowite odwrócenie blokady przewodnictwa nerwowo-mięśniowego, zapobiegając bezpośredniemu oddziaływaniu rokuronium na receptor nerwowo-mięśniowy.

Badania mające na celu ustalenie dawki sugerowały, że sugammadeks w dawce 2 mg kg-1 był potrzebny do zniesienia umiarkowanego bloku nerwowo-mięśniowego (ponowne pojawienie się T2) oraz że dawki ≥4 mg kg-1 były potrzebne do zniesienia głębokiego bloku (1 do 2 przypadki po tężcowe). Mediana czasu powrotu umiarkowanego bloku nerwowo-mięśniowego do stosunku T4/T1 wynoszącego 0,9 (co jest uważane za bezpieczne klinicznie) wynosi około dwóch minut, a głębokiego bloku nerwowo-mięśniowego około trzech minut.

Magnez jest czasami stosowany w medycynie okołooperacyjnej, na przykład w celu zapobiegania napadom drgawkowym u rodzących ze stanem przedrzucawkowym. Magnez wpływa na przewodnictwo nerwowo-mięśniowe. Zmniejsza ilość acetylocholiny uwalnianej w zakończeniach nerwu ruchowego poprzez zmniejszenie przewodnictwa wapniowego presynaptycznych kanałów wapniowych zależnych od napięcia. Po wstępnym leczeniu klinicznie istotną dawką siarczanu magnezu (MgSO4), po zastosowaniu standardowych dawek intubacyjnych atrakurium, wekuronium i rokuronium obserwowano przyspieszenie początku i wydłużenie okresu ustępowania blokady nerwowo-mięśniowej. Na przykład w przypadku rokuronium badacze odnotowali skrócenie szybkości wystąpienia bloku nerwowo-mięśniowego o około 35%, ale kosztem wydłużenia okresu rekonwalescencji o około 25%. Wykazano, że interakcja między magnezem a rokuronium może mieć znaczenie w określonych sytuacjach klinicznych.

Klinicznie istotna interakcja między MgSO4 i rokuronium nasuwa pytanie, czy u pacjenta, który otrzymał MgSO4, skuteczność sugammadeksu w odwracaniu bloku wywołanego przez rokuronium może być zaburzona. Rzeczywiście, badania na zwierzętach wykazały, że do odwrócenia bloku nerwowo-mięśniowego wywołanego przez rokuronium po wstępnym leczeniu magnezem mogą być potrzebne znacznie wyższe dawki sugammadeksu.

Celem tego badania jest przetestowanie hipotezy, że ustalone dawki sugammadeksu do szybkiego i bezpiecznego odwrócenia umiarkowanego i głębokiego bloku nerwowo-mięśniowego wywołanego przez rokuronium są niewystarczające u pacjentów otrzymujących MgSO4. Badacze wysuwają hipotezę, że u osób, które otrzymały wstępne leczenie magnezem, czas do zniesienia umiarkowanego i głębokiego bloku nerwowo-mięśniowego (wywołanego pojedynczą dawką intubacyjną rokuronium) za pomocą standardowych dawek sugammadeksu (odpowiednio 2 i 4 mg kg-1) jest wydłużony. o ≥ 50% oraz że krzywe odpowiedzi na dawkę zostaną przesunięte w prawo (tj. konieczne będą większe dawki sugammedeksu, aby osiągnąć taką samą szybkość działania, jak u pacjentów nienarażonych na magnez.