Sugammadex 在镁预处理患者中的疗效 (MagSug)

神经肌肉阻滞剂 (NMBA) 常用于麻醉和重症监护医学，用于气管插管、人工通气和手术干预期间的持续肌肉松弛。 术后残留的硫化物与术后并发症和发病率的风险增加有关。 因此，手术后充分逆转神经肌肉阻滞非常重要。

胆碱酯酶抑制剂已被广泛用作逆转剂。 它们会增加神经肌肉接头处乙酰胆碱的含量，然后与 NMBA 竞争以恢复肌肉功能。 然而，胆碱酯酶抑制剂有许多局限性。 它们缓慢拮抗神经肌肉阻滞，并且仅在部分自发恢复已经发生时才有效。 这些药物还与相对较高的胆碱能不良反应发生率有关，包括心动过缓、心律失常、流涎和支气管收缩。

Sugammadex 是一种改性的 γ 环糊精，是一种选择性结合剂，专门设计用于封装类固醇 NMBA，例如罗库溴铵。 它通过直接阻止罗库溴铵对神经肌肉受体的反应，导致神经肌肉阻滞的快速和完全逆转。

剂量探索研究表明，逆转中度神经肌肉阻滞（T2 再现）需要 sugammadex 2 mg kg-1，逆转深度阻滞（1 至2 次强直后计数）。 中度神经肌肉阻滞恢复到 T4/T1 比率为 0.9（这在临床上被认为是安全的）的中位时间约为两分钟，深度神经肌肉阻滞约为三分钟。

镁有时用于围手术期药物，例如，以防止患有先兆子痫的产妇癫痫发作。 镁对神经肌肉传递有影响。 它通过降低突触前电压依赖性钙通道的钙电导来减少运动神经末梢释放的乙酰胆碱量。 在用临床相关剂量的硫酸镁 (MgSO4) 进行预处理后，使用标准插管剂量的阿曲库铵、维库溴铵和罗库溴铵观察到神经肌肉阻滞的起效速度加快和恢复期延长。 例如，对于罗库溴铵，研究人员记录到神经肌肉阻滞的起效速度缩短了约 35%，但代价是恢复期延长了约 25%。 已经表明，镁和罗库溴铵之间的相互作用可能在特定的临床情况下变得相关。

MgSO4 和罗库溴铵之间的临床相关相互作用引出了一个问题，即在接受 MgSO4 治疗的患者中，sugammadex 逆转罗库溴铵诱导的阻滞的功效是否会受到影响。 事实上，动物研究表明，可能需要显着更高剂量的舒更葡糖来逆转镁预处理后罗库溴铵诱导的神经肌肉阻滞。

本研究的目的是检验这样一个假设，即在已接受 MgSO4 治疗的患者中，确定的 sugammadex 剂量不足以快速和安全地逆转中度和深度罗库溴铵诱导的神经肌肉阻滞。 研究人员假设，在接受镁预处理的受试者中，使用标准剂量的 sugammadex（分别为 2 和 4 mg kg-1）逆转中度和深度神经肌肉阻滞（由罗库溴铵的单次插管剂量诱导）的时间延长≥ 50%，并且剂量反应曲线将向右偏移（即需要更高剂量的 sugammedex 才能达到与未暴露于镁的患者相同的作用速度。