Эффективность сугаммадекса у пациентов, предварительно получавших магний (MagSug)

Нервно-мышечные блокаторы (НМБА) часто используются в анестезиологии и интенсивной терапии для интубации трахеи, искусственной вентиляции легких и длительной мышечной релаксации во время хирургических вмешательств. Послеоперационная остаточная кураризация связана с повышенным риском послеоперационных осложнений и заболеваемости. Следовательно, адекватное устранение нервно-мышечной блокады после операции имеет большое значение.

Ингибиторы холинэстеразы широко используются в качестве реверсивных агентов. Они увеличивают количество ацетихолина в нервно-мышечном синапсе, который затем конкурирует с NMBA за восстановление мышечной функции. Однако ингибиторы холинэстеразы имеют ряд ограничений. Они медленно противодействуют нервно-мышечному блоку и эффективны только тогда, когда уже произошло частичное спонтанное восстановление. Эти агенты также связаны с относительно высокой частотой холинергических побочных реакций, включая брадикардию, аритмию, слюноотделение и бронхоконстрикцию.

Сугаммадекс, модифицированный гамма-циклодекстрин, является селективным связывающим агентом, специально разработанным для инкапсуляции стероидных NMBA, таких как рокуроний. Он вызывает быстрое и полное устранение нервно-мышечной блокады, предотвращая прямое воздействие рокурония на нервно-мышечные рецепторы.

Исследования по подбору дозы показали, что сугаммадекс в дозе 2 мг/кг необходим для купирования умеренной нервно-мышечной блокады (возобновление Т2), а дозы ≥4 мг/кг необходимы для купирования глубокой блокады (от 1 до 2 посттетанических подсчета). Среднее время восстановления умеренной нервно-мышечной блокады до соотношения Т4/Т1 0,9 (которое считается клинически безопасным) составляет около двух минут, а глубокой нервно-мышечной блокады — около трех минут.

Магний иногда используется в периоперационной медицине, например, для предотвращения судорог у рожениц с преэклампсией. Магний влияет на нервно-мышечную передачу. Он снижает количество ацетилхолина, высвобождаемого в окончаниях двигательных нервов, за счет снижения кальциевой проводимости пресинаптических потенциалзависимых кальциевых каналов. После предварительного лечения клинически значимой дозой сульфата магния (MgSO4) при стандартных интубационных дозах атракурия, векурония и рокурония наблюдалось увеличение скорости возникновения и удлинение периода восстановления нервно-мышечной блокады. При использовании рокурония, например, исследователи зафиксировали сокращение скорости возникновения нервно-мышечной блокады примерно на 35%, но за счет удлинения периода восстановления примерно на 25%. Показано, что взаимодействие между магнием и рокуронием может стать актуальным в конкретных клинических ситуациях.

Клинически значимое взаимодействие между MgSO4 и рокуронием ставит вопрос о том, может ли у пациента, получавшего MgSO4, повлиять на эффективность сугаммадекса для купирования блокады, вызванной рокуронием. Действительно, исследования на животных показали, что могут потребоваться значительно более высокие дозы сугаммадекса для устранения нейромышечного блока, вызванного рокуронием, после предварительного лечения магнием.

Целью данного исследования является проверка гипотезы о том, что установленные дозы сугаммадекса для быстрого и безопасного устранения умеренной и глубокой нейромышечной блокады, вызванной рокуронием, недостаточны у пациентов, получавших MgSO4. Исследователи предполагают, что у субъектов, получавших предварительное лечение магнием, время устранения умеренной и глубокой нервно-мышечной блокады (вызванной однократной интубационной дозой рокурония) при стандартных дозах сугаммадекса (2 и 4 мг/кг соответственно) увеличивается. на ≥ 50% и что кривые доза-эффект будут смещены вправо (т. е. потребуются более высокие дозы сугаммедекса для достижения той же скорости действия, что и у пациентов, не получавших магния).