Wirksamkeit von Sugammadex bei mit Magnesium vorbehandelten Patienten (MagSug)

Neuromuskuläre Blocker (NMBA) werden in der Anästhesie und Intensivmedizin häufig zur trachealen Intubation, künstlichen Beatmung und zur weiteren Muskelrelaxation bei chirurgischen Eingriffen eingesetzt. Eine postoperative Restkurarisierung ist mit einem erhöhten Risiko für postoperative Komplikationen und Morbidität verbunden. Folglich ist eine adäquate Aufhebung der neuromuskulären Blockade nach der Operation von großer Bedeutung.

Cholinesterase-Hemmer wurden weithin als Gegenmittel verwendet. Sie erhöhen die Acetycholinmenge an der neuromuskulären Synapse, die dann mit NMBA um die Wiederherstellung der Muskelfunktion konkurriert. Cholinesterase-Hemmer weisen jedoch eine Reihe von Einschränkungen auf. Sie antagonisieren die neuromuskuläre Blockade langsam und sind erst dann wirksam, wenn eine teilweise Spontanheilung bereits eingetreten ist. Diese Mittel sind auch mit einem relativ hohen Auftreten von cholinergen Nebenwirkungen verbunden, einschließlich Bradykardie, Arrhythmie, Speicheln und Bronchokonstriktion.

Sugammadex, ein modifiziertes Gamma-Cyclodextrin, ist ein selektives Bindemittel, das speziell für die Einkapselung von steroidalen NMBAs wie Rocuronium entwickelt wurde. Es bewirkt eine schnelle und vollständige Aufhebung der neuromuskulären Blockade, indem es verhindert, dass Rocuronium direkt auf den neuromuskulären Rezeptor reagiert.

Dosisfindungsstudien haben gezeigt, dass Sugammadex 2 mg kg-1 für die Aufhebung einer mäßigen neuromuskulären Blockade (Wiederauftreten von T2) und dass Dosen ≥ 4 mg kg-1 für die Aufhebung einer schweren Blockade (1 bis 2 posttetanische Zählungen). Die mittlere Zeit für die Wiederherstellung einer moderaten neuromuskulären Blockade bis zu einem T4/T1-Verhältnis von 0,9 (was als klinisch sicher gilt) beträgt etwa zwei Minuten und die einer schweren neuromuskulären Blockade etwa drei Minuten.

Magnesium wird manchmal in der perioperativen Medizin eingesetzt, beispielsweise um Krampfanfälle bei Gebärenden mit Präeklampsie zu verhindern. Magnesium hat einen Einfluss auf die neuromuskuläre Übertragung. Es reduziert die Menge an Acetylcholin, die am motorischen Nervenende freigesetzt wird, indem es die Kalziumleitfähigkeit von präsynaptischen spannungsabhängigen Kalziumkanälen verringert. Nach einer Vorbehandlung mit einer klinisch relevanten Dosis Magnesiumsulfat (MgSO4) wurden bei Standardintubationsdosen von Atracurium, Vecuronium und Rocuronium ein schnelleres Einsetzen und eine Verlängerung der Erholungsphase der neuromuskulären Blockade beobachtet. Bei Rocuronium beispielsweise verzeichneten die Forscher eine Verkürzung der Geschwindigkeit des Einsetzens der neuromuskulären Blockade um etwa 35 %, jedoch auf Kosten einer Verlängerung der Erholungszeit um etwa 25 %. Es hat sich gezeigt, dass die Wechselwirkung zwischen Magnesium und Rocuronium in bestimmten klinischen Situationen relevant werden kann.

Die klinisch relevante Wechselwirkung zwischen MgSO4 und Rocuronium wirft die Frage auf, ob bei einem Patienten, der MgSO4 erhalten hat, die Wirksamkeit von Sugammadex zur Aufhebung einer Rocuronium-induzierten Blockade beeinträchtigt sein könnte. In der Tat haben Tierstudien gezeigt, dass signifikant höhere Sugammadex-Dosen erforderlich sein könnten, um eine Rocuronium-induzierte neuromuskuläre Blockade nach einer Magnesium-Vorbehandlung aufzuheben.

Das Ziel dieser Studie ist es, die Hypothese zu testen, dass die etablierten Sugammadex-Dosen für die schnelle und sichere Aufhebung einer mäßigen und einer schweren Rocuronium-induzierten neuromuskulären Blockade bei Patienten, die MgSO4 erhalten haben, unzureichend sind. Die Forscher nehmen an, dass bei Patienten, die eine Magnesium-Vorbehandlung erhielten, die Zeit zur Aufhebung einer mäßigen und einer tiefen neuromuskulären Blockade (induziert durch eine einzelne Intubationsdosis von Rocuronium) mit Standarddosen von Sugammadex (2 bzw. 4 mg kg-1) verlängert ist um ≥ 50 % und dass die Dosis-Wirkungs-Kurven nach rechts verschoben sind (d. h. es sind höhere Sugammedex-Dosen erforderlich, um die gleiche Wirkungsgeschwindigkeit zu erreichen wie bei Patienten, die Magnesium nicht ausgesetzt sind.