Eficacia de Sugammadex en pacientes pretratados con magnesio (MagSug)

Los agentes bloqueadores neuromusculares (NMBA) se utilizan con frecuencia en anestesia y medicina de cuidados intensivos para la intubación traqueal, la ventilación artificial y la relajación muscular continua durante las intervenciones quirúrgicas. La curarización residual posoperatoria se asocia con un mayor riesgo de complicaciones y morbilidad posoperatorias. En consecuencia, la reversión adecuada del bloqueo neuromuscular después de la cirugía es de gran importancia.

Los inhibidores de la colinesterasa se han utilizado ampliamente como agentes de reversión. Aumentan la cantidad de acetilcolina en la unión neuromuscular, que luego compite con el NMBA para restaurar la función muscular. Sin embargo, los inhibidores de la colinesterasa tienen una serie de limitaciones. Antagonizan el bloqueo neuromuscular lentamente y solo son efectivos cuando ya se ha producido una recuperación espontánea parcial. Estos agentes también están asociados con una incidencia relativamente alta de reacciones adversas colinérgicas, que incluyen bradicardia, arritmia, salivación y broncoconstricción.

Sugammadex, una ciclodextrina gamma modificada, es un agente de unión selectivo diseñado específicamente para encapsular NMBA esteroideos como el rocuronio. Provoca una reversión rápida y completa del bloqueo neuromuscular al evitar que el rocuronio reaccione directamente sobre el receptor neuromuscular.

Los estudios de búsqueda de dosis han sugerido que se necesitaban 2 mg kg-1 de sugammadex para revertir un bloqueo neuromuscular moderado (reaparición de T2), y que se necesitaban dosis ≥ 4 mg kg-1 para revertir un bloqueo profundo (1 a 2 recuentos post-tetánicos). La mediana de tiempo para la recuperación de un bloqueo neuromuscular moderado a una relación T4/T1 de 0,9 (que se considera clínicamente segura) es de alrededor de dos minutos, y de un bloqueo neuromuscular profundo es de unos tres minutos.

El magnesio a veces se usa en medicina perioperatoria, por ejemplo, para prevenir convulsiones en parturientas con preeclampsia. El magnesio tiene un impacto en la transmisión neuromuscular. Reduce la cantidad de acetilcolina que se libera en la terminal nerviosa motora al disminuir la conductancia del calcio de los canales de calcio presinápticos dependientes de voltaje. Después del pretratamiento con una dosis clínicamente relevante de sulfato de magnesio (MgSO4), se ha observado una mayor velocidad de aparición y una prolongación del período de recuperación del bloqueo neuromuscular con dosis estándar de intubación de atracurio, vecuronio y rocuronio. Con rocuronio, por ejemplo, los investigadores registraron una reducción de la velocidad de aparición del bloqueo neuromuscular en aproximadamente un 35 %, pero a expensas de una prolongación del período de recuperación en aproximadamente un 25 %. Se ha demostrado que la interacción entre magnesio y rocuronio puede volverse relevante en situaciones clínicas específicas.

La interacción clínicamente relevante entre MgSO4 y rocuronio plantea la pregunta de si en un paciente que ha recibido MgSO4, la eficacia de sugammadex para revertir un bloqueo inducido por rocuronio puede verse afectada. De hecho, los estudios en animales han indicado que podrían ser necesarias dosis significativamente más altas de sugammadex para revertir un bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio después del pretratamiento con magnesio.

El objetivo de este estudio es probar la hipótesis de que las dosis establecidas de sugammadex para la reversión rápida y segura de un bloqueo neuromuscular moderado y profundo inducido por rocuronio son inadecuadas en pacientes que han recibido MgSO4. Los investigadores plantean la hipótesis de que en los sujetos que recibieron pretratamiento con magnesio, el tiempo para revertir un bloqueo neuromuscular moderado y profundo (inducido por una dosis única de rocuronio en la intubación) con dosis estándar de sugammadex (2 y 4 mg kg-1, respectivamente) se prolonga. en ≥ 50% y que las curvas de respuesta a la dosis se desplazarán hacia la derecha (es decir, serán necesarias dosis más altas de sugammedex para lograr la misma velocidad de acción que en pacientes que no están expuestos al magnesio).