Effekten av Sugammadex hos magnesiumförbehandlade patienter (MagSug)

Neuromuskulära blockerande medel (NMBA) används ofta inom anestesi och intensivvårdsmedicin för trakeal intubation, konstgjord ventilation och fortsatt muskelavslappning under kirurgiska ingrepp. Postoperativ restkurarisering är associerad med en ökad risk för postoperativa komplikationer och sjuklighet. Följaktligen är adekvat reversering av neuromuskulär blockering efter operation av stor betydelse.

Kolinesterashämmare har använts i stor utsträckning som reverseringsmedel. De ökar mängden acetylkolin vid den neuromuskulära korsningen, som sedan konkurrerar med NMBA för att återställa muskelfunktionen. Kolinesterashämmare har dock ett antal begränsningar. De motverkar det neuromuskulära blocket långsamt och är endast effektiva när delvis spontan återhämtning redan har inträffat. Dessa medel är också associerade med en relativt hög förekomst av kolinerga biverkningar, inklusive bradykardi, arytmi, salivutsöndring och bronkokonstriktion.

Sugammadex, ett modifierat gamma-cyklodextrin, är ett selektivt bindemedel speciellt utformat för att kapsla in steroida NMBA såsom rokuronium. Det orsakar en snabb och fullständig reversering av neuromuskulär blockad genom att förhindra direkt att rokuronium reagerar på den neuromuskulära receptorn.

Dosfinnande studier har antytt att sugammadex 2 mg kg-1 behövdes för att vända ett måttligt neuromuskulärt block (återuppträdande av T2), och att doser ≥4 mg kg-1 behövdes för att vända ett djupt blockering (1 till 2 post-tetaniska räkningar). Mediantiden för återhämtning av ett måttligt neuromuskulärt block till ett T4/T1-förhållande på 0,9 (vilket anses vara kliniskt säkert) är cirka två minuter och för ett djupt neuromuskulärt block är cirka tre minuter.

Magnesium används ibland i perioperativ medicin, till exempel för att förhindra anfall hos förlossande med havandeskapsförgiftning. Magnesium har en inverkan på neuromuskulär överföring. Det minskar mängden acetylkolin som frigörs vid motornerven genom att minska kalciumkonduktansen hos presynaptiska spänningsberoende kalciumkanaler. Efter förbehandling med en kliniskt relevant dos av magnesiumsulfat (MgSO4) har en ökad debuthastighet och en förlängning av återhämtningsperioden för den neuromuskulära blockaden observerats med standardintubationsdoser av atracurium, vekuronium och rokuronium. Med rokuronium, till exempel, registrerade utredarna en förkortning av hastigheten för uppkomsten av det neuromuskulära blocket med cirka 35 % men på bekostnad av en förlängning av återhämtningsperioden med cirka 25 %. Det har visat sig att interaktionen mellan magnesium och rokuronium kan bli relevant i specifika kliniska situationer.

Den kliniskt relevanta interaktionen mellan MgSO4 och rokuronium väcker frågan om huruvida sugammadex effektivitet hos en patient som har fått MgSO4 för att vända en rokuroniuminducerad blockering kan påverkas. Djurstudier har faktiskt visat att signifikant högre doser sugammadex kan behövas för att vända en rokuroniuminducerad neuromuskulär blockering efter magnesiumförbehandling.

Syftet med denna studie är att testa hypotesen att de etablerade doserna av sugammadex för snabb och säker vändning av en måttlig och djupgående rokuroniuminducerad neuromuskulär blockering är otillräckliga hos patienter som har fått MgSO4. Utredarna antar att hos försökspersoner som fick magnesiumförbehandling förlängs tiden för att vända ett måttligt och ett djupt neuromuskulärt block (inducerat av en enda intubationsdos av rokuronium) med standarddoser av sugammadex (2 respektive 4 mg kg-1) med ≥ 50 % och att dosresponskurvorna kommer att förskjutas åt höger (dvs högre doser sugammedex kommer att behövas för att uppnå samma verkningshastighet som hos patienter som inte exponeras för magnesium.