A Sugammadex hatékonysága magnéziummal előkezelt betegeknél (MagSug)

A neuromuszkuláris blokkoló ágenseket (NMBA) gyakran használják az érzéstelenítésben és az intenzív terápiában a légcső intubációjára, a mesterséges lélegeztetésre és a sebészeti beavatkozások során történő folyamatos izomlazításra. A posztoperatív reziduális curarizáció a posztoperatív szövődmények és morbiditás fokozott kockázatával jár. Következésképpen a műtét utáni neuromuszkuláris blokk megfelelő visszafordítása nagyon fontos.

A kolinészteráz inhibitorokat széles körben alkalmazzák visszafordító szerekként. Növelik az acetikolin mennyiségét a neuromuszkuláris csomópontban, amely aztán versenyez az NMBA-val az izomműködés helyreállításáért. A kolinészteráz inhibitoroknak azonban számos korlátja van. Lassan antagonizálják a neuromuszkuláris blokkot, és csak akkor hatásosak, ha a részleges spontán gyógyulás már megtörtént. Ezek a szerek a kolinerg mellékhatások, köztük a bradycardia, arrhythmia, nyálfolyás és hörgőszűkület viszonylag magas előfordulásával is összefüggésbe hozhatók.

A Sugammadex, egy módosított gamma-ciklodextrin, egy szelektív kötőanyag, amelyet kifejezetten szteroid NMBA-k, például rokuronium kapszulázására terveztek. A neuromuszkuláris blokád gyors és teljes visszafordítását okozza azáltal, hogy megakadályozza, hogy a rokuronium közvetlenül reagáljon a neuromuszkuláris receptorokra.

Dóziskereső vizsgálatok azt sugallták, hogy 2 mg kg-1 sugammadexre volt szükség a mérsékelt neuromuszkuláris blokk feloldásához (a T2 újbóli megjelenése), és hogy a 4 mg kg-1-nél nagyobb dózisok szükségesek a mélyreható blokk feloldásához (1-1. 2 poszttetaniás szám). A közepes fokú neuromuszkuláris blokk 0,9-es T4/T1 arányig (ami klinikailag biztonságosnak tekinthető) felépülésének medián ideje körülbelül két perc, a mélyreható neuromuszkuláris blokádé pedig körülbelül három perc.

A magnéziumot néha a perioperatív gyógyászatban használják, például a görcsrohamok megelőzésére preeclampsiában szenvedő szülötteknél. A magnézium hatással van a neuromuszkuláris átvitelre. Csökkenti a motoros idegvégződésen felszabaduló acetilkolin mennyiségét azáltal, hogy csökkenti a preszinaptikus feszültségfüggő kalciumcsatornák kalcium vezetőképességét. Klinikailag releváns adag magnézium-szulfáttal (MgSO4) végzett előkezelést követően a neuromuszkuláris blokád felgyorsulását és a felépülési periódus meghosszabbodását figyelték meg standard intubációs atrakurium, vekurónium és rokuronium dózisok mellett. A rokuronium esetében például a vizsgálók a neuromuszkuláris blokk fellépési sebességének körülbelül 35%-os lerövidülését észlelték, de a felépülési időszak körülbelül 25%-os meghosszabbodásának rovására. Kimutatták, hogy a magnézium és a rokurónium közötti kölcsönhatás bizonyos klinikai helyzetekben releváns lehet.

A MgSO4 és a rokuronium közötti klinikailag jelentős kölcsönhatás felveti a kérdést, hogy egy MgSO4-et kapott betegnél befolyásolhatja-e a sugammadex hatékonyságát a rokuronium által kiváltott blokk megfordításában. Valójában állatkísérletek azt mutatták, hogy szignifikánsan nagyobb adag sugammadexre lehet szükség a rokuronium által kiváltott neuromuszkuláris blokk visszafordításához magnézium előkezelés után.

A tanulmány célja annak a hipotézisnek a tesztelése, miszerint a sugammadex megállapított dózisai a közepes és súlyos rokuronium által kiváltott neuromuszkuláris blokk gyors és biztonságos visszafordításához nem megfelelőek azoknál a betegeknél, akik MgSO4-et kaptak. A kutatók azt feltételezik, hogy azoknál az alanyoknál, akik magnézium-előkezelésben részesültek, meghosszabbodik a mérsékelt és a mély neuromuszkuláris blokk (egyetlen intubációs rokuronium-dózis által kiváltott) visszafordításához szükséges idő a standard sugammadex dózisokkal (2 illetve 4 mg kg-1) ≥ 50%-kal, és a dózis-válasz görbék jobbra tolódnak el (azaz magasabb adag sugammedexre lesz szükség ahhoz, hogy ugyanolyan hatássebességet érjünk el, mint azoknál a betegeknél, akik nincsenek kitéve magnéziumnak.