Effekten av Sugammadex hos magnesiumforbehandlede pasienter (MagSug)

Nevromuskulære blokkeringsmidler (NMBA) brukes ofte i anestesi og intensivmedisin for trakeal intubasjon, kunstig ventilasjon og fortsatt muskelavslapping under kirurgiske inngrep. Postoperativ restkurarisering er assosiert med økt risiko for postoperative komplikasjoner og morbiditet. Følgelig er tilstrekkelig reversering av nevromuskulær blokkering etter operasjon av stor betydning.

Kolinesterasehemmere har vært mye brukt som reverseringsmidler. De øker mengden acetykolin ved det nevromuskulære krysset, som deretter konkurrerer med NMBA om å gjenopprette muskelfunksjonen. Kolinesterasehemmere har imidlertid en rekke begrensninger. De antagoniserer den nevromuskulære blokken sakte og er bare effektive når delvis spontan restitusjon allerede har funnet sted. Disse midlene er også assosiert med en relativt høy forekomst av kolinerge bivirkninger, inkludert bradykardi, arytmi, salivasjon og bronkokonstriksjon.

Sugammadex, et modifisert gamma-cyklodekstrin, er et selektivt bindemiddel spesielt utviklet for å innkapsle steroide NMBAer som rokuronium. Det forårsaker en rask og fullstendig reversering av nevromuskulær blokade ved å forhindre direkte at rokuronium reagerer på den nevromuskulære reseptoren.

Dosefinnende studier har antydet at sugammadex 2 mg kg-1 var nødvendig for å reversere en moderat nevromuskulær blokkering (gjenopptreden av T2), og at doser ≥4 mg kg-1 var nødvendig for å reversere en dyp blokkering (1 til 2 post-tetaniske tellinger). Mediantiden for gjenoppretting av en moderat nevromuskulær blokk til et T4/T1-forhold på 0,9 (som anses som klinisk trygt) er rundt to minutter, og for en dyp nevromuskulær blokkering er omtrent tre minutter.

Magnesium brukes noen ganger i perioperativ medisin, for eksempel for å forhindre anfall hos fødende med preeklampsi. Magnesium har en innvirkning på nevromuskulær overføring. Det reduserer mengden acetylkolin som frigjøres ved den motoriske nerveterminalen, ved å redusere kalsiumkonduktansen til presynaptiske spenningsavhengige kalsiumkanaler. Etter forbehandling med en klinisk relevant dose av magnesiumsulfat (MgSO4), er det observert økt hastighet på debuten og en forlengelse av restitusjonsperioden for den nevromuskulære blokaden med standard intubasjonsdoser av atracurium, vekuronium og rokuronium. Med rokuronium, for eksempel, registrerte etterforskerne en forkortning av hastigheten på utbruddet av den nevromuskulære blokkeringen med omtrent 35 %, men på bekostning av en forlengelse av restitusjonsperioden med omtrent 25 %. Det er vist at interaksjonen mellom magnesium og rokuronium kan bli relevant i spesifikke kliniske situasjoner.

Den klinisk relevante interaksjonen mellom MgSO4 og rokuronium reiser spørsmålet om hvorvidt effekten av sugammadex for å reversere en rokuroniumindusert blokkering kan bli påvirket hos en pasient som har fått MgSO4. Dyrestudier har faktisk indikert at betydelig høyere doser sugammadex kan være nødvendig for å reversere en rokuronium-indusert nevromuskulær blokkering etter magnesiumforbehandling.

Målet med denne studien er å teste hypotesen om at de etablerte dosene av sugammadex for rask og sikker reversering av en moderat og en dyp rokuronium-indusert nevromuskulær blokkering er utilstrekkelige hos pasienter som har fått MgSO4. Etterforskerne antar at hos forsøkspersoner som fikk magnesiumforbehandling, forlenges tiden til å reversere en moderat og en dyp nevromuskulær blokkering (indusert av en enkelt intubasjonsdose av rocuronium) med standarddoser av sugammadex (henholdsvis 2 og 4 mg kg-1). med ≥ 50 % og at doseresponskurvene vil forskyves til høyre (dvs. høyere doser sugammedex vil være nødvendig for å oppnå samme virkningshastighet som hos pasienter som ikke eksponeres for magnesium.